筋の健常性維持システムにおけるレニン・アンジオテンシン系の役割と筋疾患治療応用

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K11624
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 岩波 純 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (90624792)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金川 基 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (00448044)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 筋疾患 / レニン・アンジオテンシン系

Outline of Annual Research Achievements

これまでアンジオテンシンII2型（AT2）受容体は骨格筋で発現していないと考えられていたが、筋衛星細胞に発現していることが報告され、筋再生に影響していることが示唆された。そこで、骨格筋萎縮や再生でのAT2受容体の影響を検討した。
筋再生への影響を検討するため、AT2受容体欠損マウス（AT2KO）にカルディオトキシン（CTX）を投与し、筋線維の状態を検討した。CTX投与の5日後筋再生の指標となるEmbryonic myosin陽性率は、野生型マウス（WT）では全体の80％だったのに対して、AT2KOでは55％ほどで低下していた。その陽性細胞の筋線維の大きさは、WT、AT2KOで同程度であった。また、中心核の割合は、WT、AT2KOで変化は認められなかった。長期の筋傷害・再生を検討するため、CTXを3週間おきに3回投与し、筋組織を観察したところ、両系統ともCTX投与により筋線維径が小さくなっていたが、WTに比べてAT2KOで筋線維径の小型化が抑制されており、再生が進んでいる可能性があった。以上の結果からAT2受容体が筋再生に影響していることが示唆されたが、長期障害では再生が促進されている可能性が考えられた。
次に筋萎縮におけるAT2受容体の影響を検討した。アデニン過剰摂取による腎障害モデルを作成し、骨格筋への影響を検討した。サンプル採取時の結成で腎機能を評価したところ、アデニン投与によりWT、AT2KOでBUN、CREの上昇が認められたが、特にAT2KOで高値であり、腎障害が亢進していた。次に腎障害による筋萎縮への影響を検討した。両系統ともアデニン投与群で筋線維径の縮小が認められ、この縮小はWTに比べてAT2KOで限博していた。WTの骨格筋でのAT2受容体発現が増加していた。以上の結果から、腎障害による筋萎縮に関して、AT2受容体は萎縮を促進していることが示唆された。