2021 Fiscal Year Research-status Report
心不全パンデミックの予防を目指した高齢者心疾患に関わる糖鎖関連因子の解明
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21K11666
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
板倉 陽子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30582746)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 糖鎖プロファイル / 心臓 / 老化 / 心疾患 / 心不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急速な高齢化に伴い心不全の罹患率は著しく増加し、近い将来心不全パンデミックが到来すると予測される。特に高齢者においては慢性的な心不全の繰り返しが悪化を促進させるため、軽度なうちに適切な治療を受けることが重要である。しかし、心不全は様々な要因に起因するため、原因や発症機序を明確にすること、効果的な薬を判断することは難しい。また、心疾患によりもたらされる心不全は性別や年齢により異なることも知られている。そのため、まずは心臓の状態を詳細に検討し、性別や年齢を考慮した組織の特徴を把握することが重要である。
本研究では、病態が細胞群の加齢に伴う量的・質的変化の多様性を反映した結果と捉え、糖鎖に焦点を当てた心臓組織の変化に着目し、高齢心不全患者の検体を用いた心臓の質的変化を捉えるための特徴的分子の検出を目指す。そして、糖鎖ならびに糖タンパク質の動態とその機序を明らかにすることを目的としている。そのために、レクチンマイクロアレイ法や組織染色を用いた心臓検体における糖鎖情報の取得に加え、加齢および疾患に関わる糖タンパク質発現情報の取得を実施する。さらに、病態、年齢、性別などを考慮した網羅的な比較を実施する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和3年度は高齢心不全患者の糖鎖情報の取得を目的とし、細胞ごとの糖鎖および組織の状態を検討した。心臓を構成する各細胞の糖鎖特異性を把握するために、まずはヒト心臓由来培養細胞における糖鎖プロファイルを取得し、細胞老化に伴う変化を明確にした。また、各種細胞において特異的に得られた糖鎖を指標に、すでにマウス心臓において加齢変化の認められた糖鎖および各種細胞マーカーなどによる組織染色を一部の心疾患患者検体において実施した。疾患と組織変化の関係性を把握するため、心疾患の状態、年齢、性別、線維化領域・程度などを考慮し複数の心疾患検体を選定した。現在、高齢心不全患者の心臓特異的な糖鎖プロファイルデータの取得と、組織変化についてさらなる検討を行ってる。以上より、現在までの達成度は「おおむね順調に進展している」と考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
培養細胞および動物実験から既に得られた情報をもとに、心疾患患者の心臓組織の状態を把握するための詳細な検討を行う。まずは心筋梗塞と診断された患者検体における糖鎖情報を取得するために、糖鎖プロファイルデータの蓄積、組織染色による糖鎖発現領域の観察を実施し、心筋梗塞時の高齢患者における心臓が細胞レベルでどのような状態にあるかを検討する。そして、線維化の発症領域および糖鎖等の特徴的な分子の発現分布に加え、遺伝子・タンパク質発現情報を解析することで、分子レベル・組織レベルでの細胞の老化ならびに病態に伴う分子変化の状態を検討する。また、加齢変化と病態との関連性を調べるために世代の異なる患者ならびに心臓以外を要因とする患者の検体に対して、組織染色を行い、組織学的な分類と疾患特異性を検証する。
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| Causes of Carryover |
成果報告のために参加を予定していた学会にオンラインで参加したため、旅費に関わる費用が発生しなかった。そのため、旅費として計上していた費用が残予算として生じた。
前年度に得られた結果をもとに切片の染色実験ならびに分子の発現解析など詳細な検討を実施するため、残予算は抗体やレクチン、スライドガラスなどの試薬および消耗品の購入に使用する。
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[Presentation] Cellular senescence is additively induced in pancreatic cancer cell by FGFR4 inhibitor BLU99312021
Author(s)
Norihiko Sasaki, Fujiya Gomi, Hisashi Yoshimura, Masami Yamamoto, Yoko Matsuda, Masaki Michishita, Hitoshi Hatakeyama, Yoichi Kawano, Yoko Itakura, Masashi Toyoda, Murray Korc, Toshiyuki Ishiwata
Organizer
第80回日本癌学会学術総会
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[Presentation] FGFR4 inhibitor BLU9931 additively induces cellular senescence in pancreatic cancer cell for senolytic therapy2021
Author(s)
Norihiko Sasaki, Fujiya Gomi, Hisashi Yoshimura, Masami Yamamoto, Yoko Matsuda, Masaki Michishita, Hitoshi Hatakeyama, Yoichi Kawano, Yoko Itakura, Masashi Toyoda, Murray Korc, Toshiyuki Ishiwata
Organizer
The American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021
Int'l Joint Research
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