Pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) mediated by plasma glycoprotein VWF

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K11682
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: Hayakawa Morisada 自治医科大学, 医学部, 講師 (30326847)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: NAFLD / VWF / FVIII

Outline of Final Research Achievements

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is classified into nonprogressive nonalcoholic fatty liver (NAFL) and progressive nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Platelet aggregation in the liver has been suggested as one of the factors in the development of NASH. In this study, we investigated the role of von Willebrand factor (VWF), which promotes platelet aggregation, in the development of NASH using a murine model of NAFLD. In high-fat diet-fed mice, overproduced VWF from hepatic vascular endothelial cells stabilized blood coagulation factor VIII (FVIII) in plasma and increased its coagulation activity. These results suggest that increased VWF protein and FVIII activity may be involved in platelet aggregation in the liver.

Free Research Field

生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

NAFLDは世界的に患者数が増加している肝疾患であり、なかでもNASHは肝硬変に進展するため注視する必要がある。しかし、有効な治療法や治療薬はまだ開発されていない。NASH発症では、肝臓での血小板凝集が要因の一つとされている。本研究は、NAFLDモデルマウスにより、脂肪肝・脂肪肝炎時に、血小板凝集を促進するVWF量と血栓形成を促進するFVIII活性が上昇することを明らかにした。本研究の成果から、VWFとFVIIIの発現および活性を制御することで、NASH発症の抑制につながるものと考えられる。また、VWF濃度およびFVIII活性は、NASH診断時の有用な血液マーカーになることが期待された。