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2023 Fiscal Year Annual Research Report

New therapeutic strategy for inflammatory bowel disease and inflammatory carcinogenesis from breast milk-derived probiotics

Research Project

Project/Area Number 21K11699
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

倉原 琳  香川大学, 医学部, 准教授 (00341438)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平石 敬三  福岡大学, 医学部, 助教 (60896413)
山下 哲生  香川大学, 医学部, 助教 (80444727)
松田 陽子  香川大学, 医学部, 教授 (20363187) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsIBD / colorectal cancer / breastfeeding / probiotics
Outline of Annual Research Achievements

母乳由来プロバイオティクス、またはプレバイオティクスとしての有効性を確かめるために以下の研究を行った。
アゾキシメタン (AOM)/デキストラン硫酸ナトリウム (DSS) 炎症性発癌マウスモデル(CACモデル)を作成し、母乳由来乳酸菌Lactobacillus rhamnosus Probio-M9を用いて、投与実験を行なった結果、Probio-M9 治療により、CAC モデルにおける腫瘍の数が減少するだけでなく、便粘稠度スコア、脾臓重量、炎症スコア、およびマクロファージの発現も減少した。腸内微生物叢を評価するために、4 つの時点で糞便を採取し、メタゲノム解析した結果、Probio-M9は重要な細菌 (Lactobacillus murinus、Muribaculaceae 細菌 DSM 103720、Muribacu-lum) を制御し、AOM/DSS によって破壊された腸内微生物叢の構造、組成、機能の回復を促進した。他に、Probio-M9 とCaco-2 細胞の共培養実験を行い、タイトジャンクション構成タンパク質の発現について観察を行なった結果、LPS(リポ多糖)類誘発性のCaco-2 細胞タイトジャンクション結合障害はProbio-M9の添加によって抑制された。
動物実験については、それぞれ異なる動物実験施設にて、異なる性別のCACモデルマウスで検証を行い、M9による改善効果を確認することができた。他、ミルクオリゴ糖であるラクツロースによる炎症性発癌改善作用についても同じくCACモデルで検証した。以上の結果を下記の3つの論文として研究論文を公表した。

Xu H, et al. Nutrients 13(4): 1143, 2021 ; Hiraishi K, et al.Nutrients 14(3): 649, 2022 ; Feiyan Z, et al. Biomedicines 12: 531, 2024

  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (7 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Inner Mongolia Agricultural University(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      Inner Mongolia Agricultural University
  • [Journal Article] Long-Term Tracking of the Effects of Colostrum-Derived Lacticaseibacillus rhamnosus Probio-M9 on Gut Microbiota in Mice with Colitis-Associated Tumorigenesis2024

    • Author(s)
      Zhao Feiyan、Hiraishi Keizo、Li Xiaodong、Hu Yaopeng、Kojima Daibo、Sun Zhihong、Zhang Heping、Kurahara Lin-Hai
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 12 Pages: 531~531

    • DOI

      10.3390/biomedicines12030531

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] X-ray structure and characterization of a probiotic Lactobacillus rhamnosus Probio-M9 L-rhamnose isomerase2024

    • Author(s)
      Yoshida Hiromi、Yamamoto Naho、Kurahara Lin Hai、Izumori Ken、Yoshihara Akihide
    • Journal Title

      Applied Microbiology and Biotechnology

      Volume: 108 Pages: XXX

    • DOI

      10.1007/s00253-024-13075-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Connexin43, A Promising Target to Reduce Cardiac Arrhythmia Burden in Pulmonary Arterial Hypertension2024

    • Author(s)
      Sykora Matus、Szeiffova Bacova Barbara、Andelova Katarina、Egan Benova Tamara、Martiskova Adriana、Kurahara Lin-Hai、Hirano Katsuya、Tribulova Narcis
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 25 Pages: 3275~3275

    • DOI

      10.3390/ijms25063275

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Therapeutic Effect of Proteinase-Activated Receptor-1 Antagonist on Colitis-Associated Carcinogenesis2024

    • Author(s)
      Li Xiaodong、Kurahara Lin-Hai、Zhao Zhixin、Zhao Feiyan、Ishikawa Ryo、Ohmichi Kiyomi、Li Gaopeng、Yamashita Tetsuo、Hashimoto Takeshi、Hirano Mayumi、Sun Zhihong、Hirano Katsuya
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

      Volume: XXX Pages: XXX

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2024.04.001

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Distinct Cardiac Connexin-43 Expression in Hypertrophied and Atrophied Myocardium May Impact the Vulnerability of the Heart to Malignant Arrhythmias. A Pilot Study2023

    • Author(s)
      SZEIFFOVA BACOVA B、ANDELOVA K、SYKORA M、EGAN BENOVA T、KURAHARA L、SLEZAK J、TRIBULOVA N
    • Journal Title

      Physiological Research

      Volume: 72 Pages: S37~S45

    • DOI

      10.33549/physiolres.935025

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 母乳由来プロバイオティクスによる炎症性腸疾患改善効果2023

    • Author(s)
      倉原琳
    • Organizer
      第2回日本医学会連合Rising Starリトリート
  • [Presentation] Tumor suppressive effect of rare sugar D-allose in inflammatory carcinogenesis mice model2023

    • Author(s)
      倉原琳
    • Organizer
      日本生理学会第100回記念大会
  • [Presentation] 炎症性腸疾患(IBD)の腸内環境と母乳由来プロバイオティクス2023

    • Author(s)
      倉原琳
    • Organizer
      香川大学第17回医農連携セミナー
  • [Presentation] 腸炎関連発がんに対する希少糖D-アロースの治療効果2023

    • Author(s)
      倉原琳、李小東、李高鵬、山下哲生、橋本剛、神鳥和代、平野勝也
    • Organizer
      第65回日本平滑筋学会
  • [Presentation] 新規化合物ヒスチジン-ピリジン-ヒスチジン配位子誘導体HPH-15による消化管線維化の改善効果2023

    • Author(s)
      倉原琳、平石敬三、竹田津英稔、立石大、藤田美歌子、大塚雅巳、平野勝也
    • Organizer
      第75回日本生理学会中国四国地方会
  • [Presentation] 大腸炎関連発癌に対する初乳由来ラクトバチルス・ラムノサス・プロビオ-M9の阻害効果2023

    • Author(s)
      Lin-Hai Kurahara, Feiyan Zhao, Xiaodong Li, MN, Zhihong Sun, Heping Zhang and Katsuya Hirano
    • Organizer
      農芸化学会第100回大会
  • [Presentation] 凝固系を標的とする新たな消化管線維化狭窄治療薬の開発2023

    • Author(s)
      倉原琳
    • Organizer
      ダイバーシティ推進研究交流発表会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 線維症治療薬2023

    • Inventor(s)
      倉原琳
    • Industrial Property Rights Holder
      リンク・ジェノミクス
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      7406192
    • Overseas

URL: 

Published: 2024-12-25  

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