2023 Fiscal Year Research-status Report
The elucidation of mechanism about photoinitiator-induced breast tumor growth
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21K12255
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
河崎 陽一 岡山大学, 大学病院, 薬剤主任 (40582101)
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2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 重合開始剤 / エストロゲン様作用 / エストロゲン受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで、我々は臨床現場で汎用されているプラスチック製医薬品容器に充填された注射薬3種類から重合開始剤1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone（1-HCHPK）、Methyl 2-benzoylbenzoate（MBB）および2-methyl-4'-(methylthio)-2-morpholinopropiophenone（MTMP）を検出した。インクや歯科用樹脂に使用されている重合開始剤の中には、内分泌かく乱作用を有するものが報告されており、我々の研究においても上記3種類の重合開始剤ならびに2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone（DMPAP）、2-ethylhexyl 4-(dimethylamino) benzoate（EHDAB）および2-isopropylthioxanthone（2-ITX）を含めた6種類の重合開始剤がヒト乳がん細胞株に対してエストロゲン様作用を示すことを明らかにしている。また、ヒト乳がん細胞株において、エストロゲン受容体（ER）拮抗薬と6種類の重合開始剤を併用してE-screen assayを実施したところ、重合開始剤によるがん細胞増殖効果が抑制された。この結果から、これらの重合開始剤によるエストロゲン様作用は、ERを介したものであることが示唆された。
そこで、本研究では乳がん細胞株MCF-7を移植したヌードマウスを用いて、in vivoにおける1-HCHPK、MBBおよびMTMPの腫瘍内ER-alpha、プロゲステロン受容体（PR）およびHER2の発現量をWestern blotting法を用いて評価した。その結果、1-HCHPKおよびMBBはER-alphaの発現量を有意に増加させた。一方、MTMPはその発現に影響を示さなかった。また、3種類の重合開始剤はPRおよびHER2発現に影響を及ぼさなかった。このことから、1-HCHPKおよびMBBは、少なくともER-alpha受容体発現を増加させ、乳がん細胞を増殖させることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
動物実験は、ほぼ順調に進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
がんの発現には炎症が大きく関与していることが明らかとなっていることから、炎症発現の初期に関与するIL-1-beta、IL-6およびTNF-alphaの発現量をELISA法を用いて測定する。
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| Causes of Carryover |
ほぼ誤差範囲内の繰り越しが発生した。
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