2023 Fiscal Year Research-status Report
透析膜を利用した新しい代謝活性化システムによるDNA付加体の形成と同定
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21K12263
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
安井 学 国立医薬品食品衛生研究所, ゲノム安全科学部, 室長 (50435707)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | DNA付加体 / 代謝活性化 / 薬物代謝酵素 / S9 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、２つの変異原性物質に対して分析可能なHPLC分離条件等のin vitro DNA付加体反応系の条件を決定した。本年度は、この条件を用いて、第Ⅱ相代謝酵素によってDNA損傷性を増強させることが可能なアリストロキア酸I（AA-I）について実験した結果、AA-I自体が透析膜を通過できずHPLCでその存在を確認できないことが分かった。おそらく透析膜に吸着する等が原因と考えられた。モデル変異原性物質としてAA-Iを用いると、これまで確立したin vitro DNA付加体反応系の条件が利用不可能であった。つまり、本反応系の最適条件は、化学物質構造ごとに調整が必要であり、適用範囲が狭いことが分かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
これまで確立したin vitro DNA付加体反応系の最適条件が、AA-Iに対しては利用不可能であることが分かり、他の変異原性物質を探索する時間が必要であるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
HPLC分離条件の分かっている変異原性物質について、DNA付加体形成を増強させる方法を探索する。
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| Causes of Carryover |
昨年度と同様に、研究代表者が所属する変異遺伝部は、遺伝毒性試験で使用する陽性対照物質の試薬、ラット肝S9等を有しており、それらの使用期限の理由から、本研究でも一部使用した。
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