2023 Fiscal Year Annual Research Report

Nonclinical Approaches to Determining the Acceptability of Breastfeeding in the Pharmacotherapy of Lactating Women

Research Project

Project/Area Number	21K12764
Research Institution	Setsunan University
Principal Investigator	小森浩二摂南大学, 薬学部, 准教授 (60611598)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	ヒト乳腺上皮細胞 / HMEC / M/P比 / テアニン / エドキサバン
Outline of Annual Research Achievements	令和5年度では、令和4年度に構築できた「ヒト乳腺上皮細胞単層膜の透過性試験」を用いて、L-テアニン、エドキサバン、バレニクリン、リバロキサバン、ミルタザピンの評価を開始した。L-テアニン、エドキサバン以外の医薬品は、マウスを用いた簡易型乳汁移行性試験を含めて試験個数が十分でないため結果の詳細は割愛するが、L-テアニン、エドキサバンは共にヒトでの乳汁移行性が低い可能性を示唆する結果が得られた。 L-テアニンのマウスを用いた簡易型乳汁移行性試験によって得られた、0～180分までの濃度の和をAUC0-180として算出したM/P比は0.09であり、同様にヒト乳腺上皮細胞単層膜の透過性試験で得られたM/P比は0.05であった。また、エドキサバンの簡易型乳汁移行性試験で得られたM/P比は3.4で、ヒト乳腺上皮細胞単層膜の透過性試験で得られたM/P比は0.03であった。エドキサバンの乳汁移行性にはマウスに発現し、ヒトでは発現していないトランスポーターの関与が示唆された。しかし2017年に報告されたヒトでのエドキサバンの服用後6～7時間後のM/P比は0.02未満とされており、今回のヒト乳腺上皮細胞の透過試験の結果と近い傾向であった。また別に、テアニンはその分析法がアミノ酸分析となるため、他のアミノ酸との分離条件について令和3年度に多くの時間をかけて検討していた。検討の結果、PTCアミノ酸分析法という手法がテアニンを明確に分離定量できること見出し、その成果を論文にまとめることができた。今回明らかにできた2つの医薬品の乳汁移行性に関しては、授乳婦のサプリメントの使用やDOACの使用に対する判断の一助となり社会的意義は大きい。本研究は、今後も、妊婦・授乳婦や新生児などのヒトでの使用に関する報告を確認して優先性を見直しながら、検討すべき医薬品の乳汁移行性を評価し続けなくてはならない。