Unified Total Synthesis of Ganoderma derived Meroterpenoids

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K14797
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: Kamo Shogo 星薬科大学, 薬学部, 助教 (30894787)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 全合成 / メロテルペノイド / 多様性指向型合成 / 生物活性天然物

Outline of Final Research Achievements

Synthetic studies of Ganoderma-derived meroterpenoids were carried out via the diversity-oriented strategy. We achieved the total syntheses of oregonensin A, chizhine E, applanatumol U, and ent-fornicin A utilizing the CBS reduction, alkylation, and β-syn-elimination of sulfoxide. This flexible approach enabled
enantioselective access to these natural products with the longest linear sequence of 6-8 steps, and in 21-36% overall yield, respectively.
Furthermore, we achieved total syntheses of related natural products, cochlearol B, ganocin A, and lamellodysidine A. This synthetic approach developed in this study can provide enough samples of these natural products and synthetic analogues for the structure-activity relationship studies and medicinal studies.

Free Research Field

有機合成化学、天然物全合成

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、多様な縮環構造を有する Ganoderma 属真菌由来メロテルペノイドに着目し、構成パーツの連結と環化位置の制御による合成戦略の下、効率的かつ網羅的な全合成法の開発を行った。今回、オレゴネンシン A とその関連天然物の網羅的な合成法を確立することができた。本合成法を利用することで、関連天然物や人工誘導体の合成が可能となる。天然物および誘導体サンプルを十分量供給することが可能となるため、今後、構造活性相関研究や作用機序の解明、創薬研究等への展開が期待される。