Elucidation of the mechanism on the effect of methylquercetin inhibiting cancer metastasis.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K14888
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 40020:Wood science-related
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: Yamauchi Kosei 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (10805427)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: フラボノイド / 癌転移 / quercetin / MMP-1

Outline of Final Research Achievements

Pull-down assays using the synthesized flavonoid probes suggested that MMP-1 was one of the target proteins of the quercetin derivative. Surface Plasmon Resonance (SPR) analysis confirmed that the interaction between the quercetin derivative and the recombinant MMP-1 catalytic domain was concentration-dependent.1H-15N HSQC NMR analysis showed that the quercetin derivative interacts with the metal ion vicinity of MMP-1. These results suggested that quercetin derivatives inhibited the activity of MMP-1 and suppressed the migration of cancer cells by binding near metal ions.

Free Research Field

天然物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

フラボノイドの生理機能は多岐に渡り、その有用性を示す報告は近年加速度的に増加している。そのため作用機序の解明や合成法、代謝過程などフラボノイドの動物細胞における影響について研究が行われ、年間1万報を超える関連論文が投稿されている。しかし、機能性成分として報告され続けているフラボノイド類の、直接的な作用機構は殆ど明らかにされておらず、その標的タンパク質の探索は世界的な競争になっている。本研究で、代表的なフラボノイドのひとつであるquercetin及びその誘導体の標的タンパク質及び、作用様式をNMR法を用いて初めて明らかにし、フラボノイドの活性メカニズムの一端を明らかにする事に成功した。