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2023 Fiscal Year Annual Research Report

脂質を介した物理刺激受容機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21K15192
Research InstitutionNational Institute for Physiological Sciences

Principal Investigator

水藤 拓人  生理学研究所, 生体機能調節研究領域, 特任助教 (80847723)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsエーテル脂質 / TRPチャネル / 温度受容体 / 機械刺激受容体 / ショウジョウバエ / 温度選好性
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、中枢神経系での機能やがん細胞におけるフェロトーシス制御機能が近年着目されている脂質分子であるエーテルリン脂質に着目し、これまで明らかにされていない物理刺激受容に対する役割を明らかにすることを目的として、ショウジョウバエモデルを利用した研究を進めた。その結果、エーテル脂質合成遺伝子であるAGPSのノックアウトショウジョウバエ個体では温度や機械刺激といった物理感覚刺激に対する応答が減弱することを見出し、また物理感覚受容体発現神経のみでの発現抑制によっても同様の表現系を示すことを明らかにした。続いて、物理感覚受容体タンパク質とエーテルリン脂質との機能連関を解析するため、エーテル脂質合成の有無を制御した培養細胞を樹立し、温度受容体TRPA1チャネルおよび機械刺激受容体PIEZOチャネルのパッチクランプを用いた物理的刺激に対する電気生理学的機能解析を行った。その結果、エーテル脂質はTRPA1の活性化温度閾値を低下させること、PIEZOの物理刺激に対する応答性を変化させることを明らかにした。また、エーテルリン脂質による細胞膜物性の変化を細胞膜の物理化学的特性を観察するプローブを用いた蛍光イメージングによる解析を実施し、細胞膜の相状態がエーテル脂質により変化することを見出した。以上、本研究ではエーテル脂質合成遺伝子が感覚受容を制御すること、そしてエーテルリン脂質が細胞膜の性状の変化などを介して物理感覚受容体イオンチャネルの直接的な活性化制御を行うことを明らかにした。

  • Research Products

    (6 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Open Access: 1 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Ether phospholipids modulate somatosensory responses by tuning multiple receptor functions in Drosophila2023

    • Author(s)
      Suito Takuto、Nagao Kohjiro、Deng Xiangmei、Ganser Christian、Uchihashi Takayuki、Tsutsumi Motosuke、Nemoto Tomomi、Hara Yuji、Tominaga Makoto、Sokabe Takaaki
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1101/2023.09.12.556286

    • Open Access
  • [Presentation] エーテル脂質の温度受容体TRPA1の機能調節における役割2023

    • Author(s)
      水藤拓人、鄧 香梅、長尾耕治郎、富永真琴、曽我部隆彰
    • Organizer
      第18回TRPチャネル研究会
  • [Presentation] エーテル脂質は物理感覚受容体の機能を制御する2023

    • Author(s)
      水藤拓人、長尾耕治郎、富永真琴、曽我部隆彰
    • Organizer
      第14回 リピッド合同コンファレンス
  • [Presentation] エーテル脂質の温度感覚受容における役割とその分子機構の解明2023

    • Author(s)
      水藤拓人、長尾耕治郎、富永真琴、曽我部隆彰
    • Organizer
      第65回 日本脂質生化学会
  • [Presentation] 物理感覚受容体の機能を制御する細胞膜脂質の同定2023

    • Author(s)
      水藤拓人
    • Organizer
      学術変革領域研究A【冬眠生物学2.0】第1回 若手領域会議
  • [Book] 温度刺激による生体応答ダイナミクス 第2章 第4節 温度受容体と多様な因子による行動性体温調節の分子メカニズム2023

    • Author(s)
      水藤拓人
    • Total Pages
      -
    • Publisher
      (株)エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      978-4-86043-830-2

URL: 

Published: 2024-12-25  

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