Drug discovery and development based on the complex indole alkaloids synthesis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K15217
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Sakata Juri 東北大学, 薬学研究科, 助教 (20772700)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: アマニンアミド / インドール / デュオカルマイシン

Outline of Final Research Achievements

Synthetic studies on pharmacologically important complex indole alkaloids, amaninamide and duocarmycin were carried out base on an indole synthesis utilizing ring expansion reaction of benzocyclobutenone oxime sulfonate. Construction of the triptationin cross-linked bridge of amaninamide was constructed by 2-thioindole synthesis using the ring expansion reaction. Regarding the synthesis of duocarmycin derivative, novel analog having phosphoryl group was designed and synthesized by 2-phosphorylindole synthesis using the ring expansion reaction.

Free Research Field

有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、抗体薬物複合体（ADC）への応用が期待されるなど、近年の創薬研究で特に関心の高い抗腫瘍活性を有す天然物の中から、アマトキシン類およびデュオカルマイシン 類を標的とし、独自のインドール合成法に基づく合成研究を展開した。本研究では、このような背景のもと開発した2-チオインドール 合成法、および2-ホスホリルインドール合成法が、これまでの合成手法では供給困難であった、天然物の新規誘導体を共有する上での実用的な手法であることの実証に成功した。