2021 Fiscal Year Research-status Report
破綻したリン酸化シグナルを基盤としたがん細胞分裂によるがん進展機構の解明
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21K15263
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
幸 龍三郎 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (20779897)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 細胞分裂 / プロテオミクス / がん進展 / がん創薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞の分裂過程を標的とする抗がん剤は、臨床応用されており現在も新薬開発が進められている。がん細胞の分裂は破綻したリン酸化シグナリングが担うと考えられているが、その分子機序の全貌は明らかになっていない。申請者は、これまでに分かっていなかった新たなリン酸化シグナリングが、がん細胞の分裂に必要なことを明らかにした。そして、質量分析によるリン酸化プロテオミクスの結果、細胞分裂期において多くの機能未知なリン酸化分子が検出されたことから、更なるリン酸化シグナルの重要性が示唆されている。そこで本研究では、がん細胞分裂を担う新たなリン酸化分子を同定し、分裂制御機構およびリン酸化による機能調節機構を明らかにする。更に、同定した分子ががんの進行に重要かを明らかにするとともに、阻害剤による介入方法を検討することで新たながん治療戦略創出に繋げる。
本年度は、リン酸化プロテオミクスで同定された分子の中から、分裂制御に関わる新規分子をsiRNAスクリーニングを用いて探索することとした。特に、これまでの分裂制御因子とはかけ離れた分子群に着目し実験を行なった。多検体のタイムラプスイメージングが可能なOperettaを用いて分裂時間を計測したところ、いくつかの分子のsiRNA処理によって分裂時間が延長される結果が得られた。この中には、染色体の赤道面への整列異常や紡錘体軸の異常を呈するものが存在しており、分裂に必要な因子が含まれていた。標的分子のノックダウン確認によって、いくつかの分子を新規分裂制御因子として同定できた。これらの分子の高発現は乳がんや膠芽腫の予後不良と相関することから、今後、どのような役割を果たすのか解析予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
siRNAスクリーニングによって、新規分裂制御因子を同定することができた。今後、がん治療標的としての意義を明らかにしていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回同定した分裂制御因子がどのように分裂期進行を制御しているのか、その詳細なメカニズムの解析を行う。BioID法を用いた結合分子の同定、およびリン酸化プロテオミクスを基にしたリン酸化解析を通して、一連の分裂制御メカニズムを明らかにする。同定した新規分裂制御プロセスが、どのようにがん進展に必要なのかを明らかにするとともに、介入方法の検討を行う。既存の分裂標的薬を用いた併用療法についても検討することで、新たながん治療法の創出に繋げたい。
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| Causes of Carryover |
キャンペーンを利用した効率的な使用を心がけたため。来年度以降の詳細な分子機構の解析に利用する。
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