Elucidation of molecular mechanisms underlying neuron-microglia interaction in neural circuit dysfunction induced by neonatal seizures

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K15272
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Kasahara Yuka 九州大学, 医学研究院, 特任助教 (50838208)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 神経細胞 / ミクログリア / てんかん / 発達期

Outline of Final Research Achievements

Convulsive disorders frequently occur in infants and young children, and have been suggested to contribute to future brain dysfunction. The long-term effects are thought to be due to neural circuit degeneration. However, the mechanisms underlying neural circuit degeneration remain unknown. In this project, I focused on the Neuronal hyperexcitability and microglial activation in the epileptic brain, and hypothesized that ``excessively excited neurons induce activation of microglia, resulting in neural circuit degeneration.'' I made the neonatal epilepsy model mouse, confirmed that neuronal hyperexcitability and microglial activation occured, and investigated their association.

Free Research Field

神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

けいれん性疾患は、乳幼児にとって最も一般的な中枢神経疾患である。しかし、その発症機序や発症により生じる影響の全容は、今日まで解明されていない。本研究によって遂行される、小児てんかんにおける神経回路変性の分子細胞生物学的メカニズムの解明は、新規治療ターゲットの発見に繋がることが期待できる。さらに、本研究で着眼するミクログリアの活性化は、様々な中枢神経疾患においても報告されている。本研究により明らかとなる分子機構は、他の疾患においても共通の治療ターゲットとなる可能性を秘めている。