2022 Fiscal Year Research-status Report
Development of gummi formulation for improvement of adherence for pediatric patients
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21K15298
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
田中 紫茉子 帝京大学, 薬学部, 講師 (10559925)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | グミ製剤 / ST合剤 / 味覚官能試験 / 小児患者 / 服薬アドヒアランス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、小児患者における服薬アドヒアランスの向上及び治療効果の改善を目指し、不快な味の薬剤の院内製剤化及び製剤評価を行った。
不快な味を有するモデル薬物として、ニューモシスチス肺炎の治療及び発症抑制薬であるスルファメトキサゾール/トリメトプリム配合剤（ST合剤）を含むグミ製剤（ST-G）を調製した。実験計画法及び物性測定により最適と予測した処方に基づき、今年度は院内製剤としての調製法の確立を行うと共に、製剤試験を実施した。まず、グミ製剤1個あたりST合剤0.5錠を含有したST-Gを調製し、保存試験、含量試験、溶出試験を実施した。
調製直後及び冷所（4℃）または30℃で3ヶ月間保存後のST-Gにおいて、薬物含量及び溶出性を評価した。また、一ヶ月間保存後のST-Gにおいて総好気性微生物数と総真菌数を測定した。なお本製剤は、岐阜大学医学部附属病院に院内製剤として申請し、同病院薬剤部の薬剤師により調製を行った。
その結果、調製したST-Gは含量均一性試験に適合する製剤であった。咀嚼を想定し、8分割したST-Gの溶出挙動は市販ST合剤と同等である事が認められた。さらに、ST-Gの含量及び溶出性において、調製直後から3ヶ月保存による影響は認められなかった。また、一ケ月保存後のST-Gは、好気性微生物及び真菌いずれの菌も検出限界以下であった。
よって本研究結果より、院内製剤として臨床現場で使用可能な製剤特性を有するST-Gを開発することができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度、実験計画法ならびに一部物性試験から最適処方を決定したグミ製剤（ST-G）において、本年度は以下の2点を明らかにした。
①病院薬剤部で院内製剤として調製可能
②含量、溶出性、微生物試験において臨床使用に問題ない物性が担保
今後、健康成人を対象とした味覚官能試験ならびに小児患者を対象とした臨床試験を実施する上で、これらのデータは必須である。本結果より、開発したST-Gの臨床試験に実施する上で必要なデータ全てを揃える事ができた。さらに、来年度実施する臨床試験の倫理申請に関しても、実施許可が得られている。よって、本課題は順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は開発したST-Gについて、①健康成人を対象とした味覚官能試験、②小児患者を対象とした臨床試験を実施する。
①健康成人を対象とした味覚官能試験
ST-Gに添加した各種マスキング剤（甘味料、香料、ココアパウダー等）により、ST合剤由来の不快な味が効果的に改善されるか明らかにする。健康成人10名を対象として、複数処方（マスキング剤の添加有無）のグミ製剤を服用させ、Visual Analogue Scale（VAS）による味の評価を行う。VASによる評価は、甘味、苦味、総合服用感に関して（0：全く感じない、あるいは非常に悪い～100：非常に強く感じる、あるい非常に良い）とする。
本試験より、今後、不快な味を有する他の医薬品をグミ製剤化する上でマスキング剤の選定に関する有用な知見が得られると期待される。
②小児患者を対象とした臨床試験
岐阜大学医学部付属病院に通院中で、ST合剤を服用中の小児患者10名を対象とした臨床試験を実施する。具体的には、市販ST合剤とST-Gの切り替えにより、服薬アドヒアランス及び服用感がどのように変化するか、VASにより評価を実施する。さらに、検査採血の残血を用いて血中ST濃度が市販品と同等であるかを検討する。本結果より、グミ製剤が小児患者のアドヒアランス向上に寄与するか、また治療効果への影響を解明できると考えられる。
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| Causes of Carryover |
研究代表者の異動により、製剤試験に必要な大型機器（インキュベーター、針入度測定用機器）の購入ができなかったため。本年度、異動先（帝京大学）で購入予定であった製剤試験用機器を購入すると共に、臨床試験実施前に全ての追加製剤試験を実施する。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Palatability of aripiprazole gummies prepared from commercially available products:pharmaceutical formulation for improving patient adherence2023
Author(s)
Sayuri Kawamoto, Shimako Tanaka, Motoyasu Miura, Yasuharu Kashiwagura, Chiaki Kamiya,b Akio Hakamata,b Keiichi Odagiri, Naoki Inui, Hiroshi Watanabe, Noriyuki Namiki, Shinya Uchida
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Journal Title
Chemical and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 71
Pages: 1-7
Peer Reviewed
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