2022 Fiscal Year Final Research Report
Identification of the molecules that determine the renoprotective and nephrotoxic effects of BRAF inhibitors.
Project/Area Number |
21K15319
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
Sanagawa Akimasa 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 助教 (20827670)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 薬剤性腎障害 / ケミカルバイオロジー / 構造活性相関 |
Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on the various effects of BRAF inhibitors, ranging from renoprotective to nephrotoxic effect. Therefore, the aim is to identify the molecules that directly contribute to these effects. The suitable experimental evaluation system for renoprotective BRAF inhibitor GDC-0879, was not constructed eventually. On the other hand, we evaluated the nephrotoxic effect of vemurafenib. Additionally, we obtained the linker-added vemurafenib derivative that maintained nephrotoxicity. we prepared vemurafenib-binding beads by using this compound, and conducted the chemical pull-down assay. As the results, we obtained some candidates of vemurafenib-binding molecules.
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Free Research Field |
医療系薬学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究においては、BRAF阻害剤ベムラフェニブがヒト腎由来尿細管上皮細胞に対して細胞毒性を示すことを明らかにすることができました。また、ベムラフェニブにリンカーを付加した化合物を取得し、それが腎毒性を維持していることも確認できました。この化合物からベムラフェニブ固定化ナノ磁気ビーズを作成し、ベムラフェニブの腎毒性に関わる標的分子の候補をいくつか取得することができました。今後、これらの標的分子の候補に着目した研究を進めることで、安全ながん分子標的薬の開発に貢献する情報が得られる可能性があります。
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