Novel molecular functions of Sbno1 in neuronal endosomes during brain development.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K15331
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48010:Anatomy-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: Ihara Dai 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (40884367)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: Sbno1 / Yeats4 / DNA修復 / ニューロン / 精神疾患

Outline of Final Research Achievements

Our previous studies have shown that Sbno1 functions in developing neurons. In this study, we found that Sbno1 strongly interacts with molecules expressed in endosomes, based on our own functional analysis of its partner molecules. However, Sbno1 is expressed in the nucleus and not at all in endosomes. We focused on the nuclear function of Sbno1 and found that Sbno1 binds to transcription factors and regulates the transcriptional level of downstream molecules. In this study, we identified Yeats4 as a downstream molecule and found that it functions in DNA damage and its repair.

Translated with DeepL.com (free version)

Free Research Field

神経発生

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Sbno1は自閉症患者で点突然変異が発見されている他、孤発性統合失調症や知的障害においてもその関連が報告されている。今回我々は、Sbno1の下流分子としてYeats4を同定し、ニューロンにおけるDNA損傷とその修復において機能する事を見出した。この発見はSbno1の変異によって生じる精神疾患等は、ニューロンのDNA修復能が低下することによってもたらされる可能性を示唆している。これは、これまでの精神疾患患者において観察される報告にないものとなっており、ニューロンのゲノムDNA維持機能が精神疾患の根幹となっている新たな病因の提示となる可能性を示唆している。