Elucidation of the regulation mechanism of cardiac biomechanics by focusing on TRPC channels

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K15338
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48020:Physiology-related
• Research Institution: Nagoya City University (2022-2023); Asahikawa Medical College (2021)
• Principal Investigator: Yamaguchi Yohei 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40831912)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: メカノバイオロジー / フランク・スターリング機構 / TRPCチャネル / 心筋細胞 / 亜鉛

Outline of Final Research Achievements

Mechanical stress during cardiac contraction alters the dynamic biomechanics of the heart, but the regulatory mechanisms are not fully understood. In the present study, we focused on the mechanosensitive ion channel TRPC6 and investigated the molecular mechanisms of the stretch-induced cardiac contractile response (Frank-Starling mechanism). Our data show that TRPC6 contributes to the regulation of the Frank-Starling mechanism by controlling intracellular zinc concentration using isolated cardiomyocytes and volume-loaded mouse models.

Free Research Field

生理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

生理的な心臓において、TRPC6は細胞内亜鉛濃度を制御し、心筋の収縮力増大機構を抑制的に制御していると考えられる。そのため、TRPC6に対する特異性が高く心毒性が少ない阻害剤が開発できれば、TRPC6の阻害により心筋の細胞胞内亜鉛濃度を増大させ、収縮力を増大する新規作用機序の強心薬開発につながる可能性がある。これまでの強心薬では成し遂げられなかった心不全の生命予後を大きく改善する強心薬開発につながることが期待される。