Activation of phospholipid efflux transporter to treat related diseases and elucidation of the mechanism of phospholipid efflux

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K15355
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science (2022-2023); Kobe Pharmaceutical University (2021)
• Principal Investigator: Ikeda Yoshito 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40736980)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 胆汁酸 / リン脂質 / ABCトランスポーター

Outline of Final Research Achievements

The enhancement of phospholipid efflux into bile was expected to alleviate cholestatic liver injury. In previous experiments using mice and cultured cells, we found that taurine-conjugated hyodeoxycholic acid promotes the efflux of phospholipids from ABCB4, which plays an essential role in the secretion of phospholipids into bile. In this study, we demonstrated that taurine-conjugated hyodeoxycholic acid ameliorates cholestatic liver injury in mice, and that the extracellular loop domain of ABCB4 is important for promoting phospholipid efflux.

Free Research Field

脂質生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胆汁鬱滞時にみられる胆汁酸による肝組織障害をABCB4からのリン脂質排出を促進するタウリン抱合型ヒオデオキシコール酸などの投与によって改善できることを明らかにした。ABCB4からのリン脂質排出低下は、薬剤性肝障害の発症にも関連しているのではないかと注目されており、これら肝障害の改善にも有用な知見が得られたと考えられる。
また、ABCB4がリン脂質を胆汁中に排出する機序について詳細は不明であった。本研究によって、リン脂質排出に重要と考えられるABCB4の部位が示唆されたことから、タウリン抱合型ヒオデオキシコール酸よりも高いリン脂質排出促進作用を有する薬剤の開発に繋がることが期待される。