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2023 Fiscal Year Annual Research Report

長鎖シークエンス法によるスプライシングバリアント関連多型の解析と疾患研究への応用

Research Project

Project/Area Number 21K15360
Research InstitutionNational Center for Global Health and Medicine

Principal Investigator

嶋多 美穂子  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, ゲノム医科学プロジェクト 上級研究員 (50792727)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsロングリードシークエンス / RNA-seq / 脳 / 視床下部
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、同一サンプル由来の小脳、視床下部、側頭葉皮質の3つの異なる脳領域から抽出したRNAを用いてロングリード遺伝子発現解析を行った。(N=4×3部位、12サンプル)。その結果、全サンプルあわせて66,860個のアイソフォームが同定され、それらは14,382の既知の遺伝子と52の新規の遺伝子に由来するものであることがわかった。3つの脳部位のうち2か所以上で発現しているアイソフォームに絞っても、その半数以上がこれまでに登録のない新規のアイソフォームであった。
最終年度は、特に各々の部位において、遺伝子全体の発現量は変わらなくとも、発現している主要なアイソフォームが異なる遺伝子に着目して解析を行った。このような傾向が最も強い遺伝子はGAS7(Growth Arrest Specific 7)であり、特に視床下部、側頭葉皮質では長いアイソフォームを、小脳では短いアイソフォームを発現していた。GAS7以外にも同様に脳の部位間で異なる主要なアイソフォームを発現する遺伝子にどのような機能をもつものが多いかを探索したところ、細胞の突起の形成に関わるものが多いことが示唆された。さらに上述のように同じ遺伝子から脳の部位によって異なるアイソフォームが発現するメカニズムに迫るため、DNAのメチル化に着目した解析を行い、特に転写開始点が異なるアイソフォーム同士において、その発現メカニズムにDNAのメチル化が関与している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Identification of region-specific gene isoforms in the human brain using long-read transcriptome sequencing2024

    • Author(s)
      Mihoko Shimada, Yosuke Omae, Akiyoshi Kakita, Ramil Gabdulkhaev, Yuki Hitomi, Taku Miyagawa, Makoto Honda, Akihiro Fujimoto, and Katsushi Tokunaga
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 10(4) Pages: NA

    • DOI

      10.1126/sciadv.adj5279

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Region-specific gene isoforms in the human brain using long-read sequencing and their correlation with DNA methylation2023

    • Author(s)
      Mihoko Shimada, Yosuke Omae, Akiyoshi Kakita, Ramil Gabdulkhaev, Taku Miyagawa, Makoto Honda, Akihiro Fujimoto, and Katsushi Tokunaga
    • Organizer
      日本人類遺伝学会
  • [Presentation] ロングリードRNAシークエンスIso-Seqを用いたヒトの脳の部位間でのトランスクリプトームの比較2023

    • Author(s)
      嶋多美穂子
    • Organizer
      日本人類遺伝学会
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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