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2021 Fiscal Year Research-status Report

筋萎縮克服を目指す骨格筋量制御シグナルの解明

Research Project

Project/Area Number 21K15369
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

江口 貴大  東京大学, 医科学研究所, 助教 (60845056)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Keywords骨格筋 / 筋肥大・萎縮シグナル
Outline of Annual Research Achievements

骨格筋は筋繊維(筋管)を主な構成単位とする、呼吸や運動機能に必須の器官であり、その質量低下(筋萎縮)は筋力低下に直結する。異常な筋萎縮は生活の質(QOL)の低下につながるため、骨格筋量の制御メカニズムの解明とその知見に基づく筋萎縮の治療技術の創出は重要な課題である。
骨格筋量の制御においてはCa2+を介したシグナルの重要性がこれまで示されてきたが、その実態については不明な点が多く残されている。Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII)はCa2+とcalmodulinの複合体により活性化されるセリン・スレオニンキナーゼであり、当該キナーゼのアイソフォームであるCaMKIIbは筋萎縮に関与していることが示唆されていた。そこで、本研究では、骨格筋量および筋力に対するCaMKIIbの役割を明らかにするために、野生型、および変異型CaMKIIbを発現するアデノ随伴ウィルス(Adeno-associated virus: AAV)を作出し、成獣マウスの骨格筋に投与したところ、変異型CaMKIIb(K43M)を発現するAAVの投与が筋重量の増加、および筋力の増強を誘導することを見出した。それゆえ、本研究成果はCaMKIIb、およびその類縁分子が骨格筋量、ひいては筋力を制御するシグナル分子として機能することを提示するとともに、CaMKIIを介したシグナルが筋萎縮への治療標的となることを示唆する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の研究により、CaMKIIを介したシグナルへの介入が様々な筋萎縮への治療技術となる可能性が示唆された。また、当該シグナルの実態解明の基盤構築を進め、筋萎縮・肥大に関連する分子の同定に必要な予備的な解析を進めた。また、筋萎縮を誘導する系の最適化を進め、予備的な治療実験を開始した。

Strategy for Future Research Activity

今後は骨格筋量制御におけるCaMKIIb、およびその類縁分子を介したシグナルの解明を試みる。また、様々な疾患モデルにおける筋萎縮とCaMKIIの関連を解析する。さらに、CaMKIIを介したシグナルを制御することにより、様々な筋萎縮への治療介入が可能かどうかマウスモデルを用いて検討する。

  • Research Products

    (3 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Adeno-associated virus-mediated expression of an inactive CaMKIIβ mutant enhances muscle mass and strength in mice2022

    • Author(s)
      Eguchi Takahiro、Yamanashi Yuji
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 589 Pages: 192~196

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.12.027

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 骨格筋における変異型CaMKIIβの強制発現は筋肥大を誘導する2021

    • Author(s)
      江口貴大、范文蘭、山梨裕司
    • Organizer
      第7回日本筋学会学術集会
  • [Presentation] A study of therapeutic interventions aimed at enhancing neuromuscular junction innervation and skeletal muscle mass2021

    • Author(s)
      江口貴大、范文蘭、山梨裕司
    • Organizer
      The 16th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences

URL: 

Published: 2022-12-28  

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