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2023 Fiscal Year Annual Research Report

RNA修飾を介した赤芽球分化制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21K15372
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

吉永 正憲  京都大学, 医学研究科, 助教 (70878347)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsRNA修飾 / 赤芽球分化 / 炎症制御
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、RNAメチル化修飾酵素であるMETTL16が赤血球造血において果たす役割を解明することを目的とした。赤芽球特異的METTL16欠損マウスは重度の貧血を呈し、胎生致死につながる。この際、赤芽球においてはDNA損傷のマーカーである微小核が高頻度に観察されることを見出した。またMETTL16を欠損した赤芽球において、I型インターフェロン誘導性遺伝子の発現がみとめられた。そこでDNA損傷がcGAS-STING経路により認識され、I型インターフェロンの産生を促すことで貧血が生じる可能性を検討した。予想に反して、STINGやI型インターフェロン受容体をMETTL16と二重欠損したマウスを作出しても、重度の貧血は改善しないことが明らかとなった。他方、METTL16欠損細胞ではcaspase-3の活性化や、caspaseにより分解を受けるGATA1の発現低下がみとめられたことから、METTL16欠損下でのDNA損傷はcaspaseの活性化を誘導することで赤芽球分化を阻害していることが示唆された(Yoshinaga et al., Nat Commun. 2022)。加えて、今年度は造血幹細胞におけるMETTL16の作用についてさらなる検討を加えた。METTL16を造血幹細胞において欠損すると、新生児期に著明な貧血・造血障害を生じ、生存できないことが明らかになった。これらの結果から、METTL16を介したRNA修飾が生体の造血制御において重要な役割を果たすことが示唆される。本研究成果は、貧血をはじめとする造血異常の病態解明や新規治療法・治療薬の創出にも波及することが期待される。

  • Research Products

    (15 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Open Access: 2 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 7 results)

  • [Int'l Joint Research] スタンフォード大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      スタンフォード大学
  • [Journal Article] RNA Metabolism Governs Immune Function and Response2024

    • Author(s)
      Yoshinaga Masanori、Takeuchi Osamu
    • Journal Title

      Advances in experimental medicine and biology

      Volume: 1444 Pages: 145~161

    • DOI

      10.1007/978-981-99-9781-7_10

  • [Journal Article] Regulation of inflammatory diseases via the control of mRNA decay2024

    • Author(s)
      Yoshinaga Masanori、Takeuchi Osamu
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 44 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s41232-024-00326-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The crossroads of RNA methylation and ferroptosis: Implications for disease pathogenesis2023

    • Author(s)
      Yoshinaga Masanori
    • Journal Title

      Clinical and Translational Discovery

      Volume: 3 Pages: -

    • DOI

      10.1002/ctd2.244

    • Open Access
  • [Journal Article] RNA修飾が織りなす免疫制御メカニズム2023

    • Author(s)
      吉永正憲
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 80 Pages: 434~440

  • [Presentation] RNAメチル化修飾を介した細胞機能の調節2024

    • Author(s)
      吉永正憲
    • Organizer
      The 3rd Kansai RNA Club
    • Invited
  • [Presentation] Regulation of hematopoietic cell differentiation and functions by RNA methylation2024

    • Author(s)
      吉永正憲
    • Organizer
      第101回日本生理学会大会
    • Invited
  • [Presentation] The landscape of metabolic reprogramming in macrophages analyzed by genome-wide CRISPR screening2024

    • Author(s)
      Shota Yasukura, Masanori Yoshinaga, Michael C Bassik, and Osamu Takeuchi
    • Organizer
      第52回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] 転写後調節を介した赤血球造血制御機構の解明2023

    • Author(s)
      吉永正憲
    • Organizer
      第18回血液学若手研究者勉強会(麒麟塾)
    • Invited
  • [Presentation] Unraveling metabolic reprogramming of macrophages through the lens of evolutionary and forward genetics2023

    • Author(s)
      Masanori Yoshinaga
    • Organizer
      International Symposium on Emerging RNA Viruses
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 転写後調節を介した造血・代謝制御機構2023

    • Author(s)
      吉永正憲
    • Organizer
      群馬大学生体調節研究所 内分泌・代謝学共同研究拠点成果報告会・ワークショップ
    • Invited
  • [Presentation] The N6-methyladenosine transferase METTL16 enables erythropoiesis through safeguarding genome integrity2023

    • Author(s)
      Masanori Yoshinaga, Michael C Bassik, and Osamu Takeuchi
    • Organizer
      The 28th Annual Meeting of the RNA Society (RNA2023)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The landscape of metabolic reprogramming in macrophages analyzed by genome-wide CRISPR screening2023

    • Author(s)
      Shota Yasukura, Masanori Yoshinaga, Michael C Bassik, and Osamu Takeuchi
    • Organizer
      JSICR/MMCB 2023 Joint Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The landscape of metabolic reprogramming in macrophages analyzed by genome-wide CRISPR screening2023

    • Author(s)
      Shota Yasukura, Masanori Yoshinaga, Michael C Bassik, and Osamu Takeuchi
    • Organizer
      Minisymposium-Kyoto University & Academia Sinica
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] The landscape of metabolic reprogramming in macrophages analyzed by genome-wide CRISPR screening2023

    • Author(s)
      Shota Yasukura, Masanori Yoshinaga, Michael C Bassik, and Osamu Takeuchi
    • Organizer
      Minisymposium-Kyoto University & National Taiwan University
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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