唾液腺腺様嚢胞癌の遺伝子再構成の臨床病理学的意義の解明と予後予測マーカーの同定

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K15388
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 坂根 佳緒璃 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00833469)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: Adenoid cystic carcinoma

Outline of Annual Research Achievements

唾液腺腺様嚢胞癌に特異的な遺伝子転座として、MYB-NFIB融合遺伝子、MYBL1-NFIB融合遺伝子がある。また、予後不良因子として、NOTCH1遺伝子変異が報告されている。
当研究室では2017年に唾液腺腺様嚢胞癌33例においてMYB、MYBL1、NFIBいずれかの遺伝子再構成を約9割認めることを同定した。しかし、腺様嚢胞癌の 臨床病理学的意義や遺伝子異常の全体像、予後は未だ明らかになっていない。 唾液腺腺様嚢胞癌は、稀な腫瘍であることから単一施設での症例収集が困難であり、病理組織診断でその他の唾液腺腫瘍との鑑別に難渋することもある。当研究室では、15施設より症例を収集し中央病理診断を行っているため、正確に診断された腺様嚢胞癌の症例を用いた研究を行っている。
申請者は、唾液腺腺様嚢胞癌160例を、FISH法にてMYB/MYBL1/NFIBの再構成・融合を検索後、過去の報告から腺様嚢胞癌関連遺伝子再構成を解析し、さらに新規 FISH解析法を用いてMYB/MYBL1遺伝子周辺10Mb領域の再構成を検索した。腺様嚢胞癌関連遺伝子の再構成は5遺伝子認め、MYB/MYBL1遺伝子周辺10Mb領域の再構成 は24例認め、MYB/MYBL1関連の再構成は160例中149例で90%以上に及んだ。また、MYB mRNA発現量や免疫染色による蛋白発現量も解析したが、どの群も有意差は なかった。これらの研究成果は2023年10月にModern Pathlogyに掲載された。