2022 Fiscal Year Research-status Report
子宮平滑筋肉腫におけるATRX発現とその機能及び分子機構の解明
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21K15389
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
内山 智子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80745448)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | leiomyosarcoma / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請書の実験計画に基づき、平滑筋肉腫細胞株（SK-UT-1, SK-LMS-1, SKN）を用いてATRXを含めたホルモン受容体や上皮間葉マーカーについて発現を検討したところERa, HER2, CDH1, Vimentinについて発現を認めた。そこで、平滑筋肉腫細胞株においていくつかの癌関連miRNAの過剰発現によるERa, HER2, CDH1, Vimentinの発現量変化について検討したところ、miR-367,675の過剰発現により上皮間葉移行が生じていることが推定された。一方で、miR-367とmiR-675は細胞増殖能への影響は乏しかったものの、遊走能、浸潤能に影響していた。そこで、これらの機能に関連する分子群を明らかにするため、標的候補分子についてIn silicoで検索し、miR-367の推定標的候補分子をいくつか抽出し、細胞株を用いてRT-PCR法にて発現を検討したところHIPK3, MYO1B, RAB23遺伝子の発現が認められた。コントロール群とmiR-367pre導入群間で発現量を検討したところmiR-367pre群ではHIPK3, MYO1Bでは全ての細胞株で、RAB23ではSK-LMS-1及びSKNで有意に発現量が低下していた。以上より、HIPK3, MYO1B, RAB23は平滑筋肉腫細胞において発現を認め、さらにmiR-367の推定標的分子であることが判明した。またSK-LMS-1,及びSKNにおいてそれぞれのsiRNAを導入したところRAB23発現抑制によりMYO1Bの発現上昇を認めた。またRAB23またはMYO1B発現抑制によりHIPK3の発現上昇を認めたことからRAB23を上流としてMYO1B, HIPK3の発現を調節している可能性が示唆された。現在はそれぞれの分子の機能が遊走能や浸潤能あるいは細胞増殖能に関連しているかを解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
論文作成中のため上記の通り報告する。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在は、昨年度得られたNGSを用いた解析結果について論文作成を行うと共に、細胞実験を継続して行っている。前立腺癌細胞ではmiR-367がRAB23の発現をdownregulateし、miR-367の過剰発現やRAB23のノックダウンが癌細胞の増殖・浸潤・転移を抑制するとの報告がある。機能解析のうち現在までに細胞増殖能については、MTSassayを行ったところ、miR-367 preを導入した全ての細胞株について細胞増殖能の変化は認めなかった。HIPK3，MYO1BではRAB23と類似の報告はないが、同様にそれぞれの分子について遊走能、浸潤能を中心に機能解析を行う。細胞実験については学会発表と論文作成を目標としている。
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[Presentation] Intermittent Hypoxia Increased the Expression of Intercellular Adhesion Molecule-1 and Endothelial Cell-Specific Molecule 1 in Vascular Endothelial Cells via the Downregulation of MicroRNA-181a12023
Author(s)
Shin Takasawa, Mai Makino, Akiyo Yamauchi, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Rina Hirota, Ryusei Fujii, Keito Asai, Yoshinori Takeda, Tomoko Uchiyama, Ryogo Shobatake, Hiroyo Ota
Organizer
83rd ADA Scientific Sessions
Int'l Joint Research
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[Presentation] Attenuation of the CD38-cyclic ADP-ribose signaling in cardiomyocytes by intermittent hypoxia via upregulation of Pten2022
Author(s)
Takasawa, S., Makino, M., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Itaya-Hironaka, A., Uchiyama, T., Takeda, Y., Asai, K., Shobatake, R. and Ota, H
Organizer
IDF2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Up-regulation of dopamine β-hydroxylase and phenylethanolamine N-methyltransferase by intermittent hypoxia via down-regulation of microRNA-375 in neuronal cells2022
Author(s)
Takasawa, S., Shobatake, R., Takeda, Y., Uchiyama, T., Yamauchi, A., Makino, M., Sakuramoto-Tsuchida, S., Asai, K., Hirota, R., Fujii, R., Ota, H. and Itaya-Hironaka, A
Organizer
58th EASD Annual Meeting
Int'l Joint Research
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