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2023 Fiscal Year Research-status Report

子宮平滑筋肉腫におけるATRX発現とその機能及び分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21K15389
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

内山 智子  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80745448)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Keywordsleiomyosarcoma / microRNA
Outline of Annual Research Achievements

子宮平滑筋肉腫について、腫瘍の発生や増殖に関与する候補分子を推定し、分子生物学的機序に貢献するmicroRNAの特定とその発現による機能的役割を解明するため、1.FFPEを用いたATRXタンパク・mRNA・miRNA発現の検討、2.テロメア特異的FISH法によるALTの検討、3.子宮平滑筋肉腫細胞を用いた、ATRX発現解析及び分子生物学的機能解析、4.miRNA発現とATRX mRNA発現に与える影響の検証、について検討を進めてきた。今年度は引き続き、平滑筋肉腫細胞株(SK-UT-1, SK-LMS-1, SKN)を用いたin vitroの実験により上皮間葉移行が生じていることが推定されたmiR-367,675の機能解析を進めた。特に影響の強かったmiR-367に着目し、Target scan for Human(Release8.0:2021)を用いて、選択した推定標的候補分子のHIPK3, MYO1B, RAB23遺伝子の発現動態をそれぞれのsiRNAを導入し検討した。平滑筋肉腫由来の細胞株であるSK-LMS-1, SKNにおいては、この3つの遺伝子がmiR-367の制御を受けるとともにRAB23を上流としてMYO1B, HIPK3の発現を調節していることからこれらの分子の増殖能、浸潤能に着目し機能解析を行ったところ、MTS assayではsiRNAを用いたHIPK3, MYO1B, RAB23の抑制によって細胞増殖能は低下した。浸潤能についてInvasion assayによって検討したところ、Matrigel assayではmiR-367の過剰発現およびHIPK3, MYO1B, RAB23の抑制によって種々の程度に浸潤能は抑制された。この結果からこれらの分子が細胞増殖能や浸潤能に直接的に関与していることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

NGSを用いた解析結果を現在論文にまとめているところである。細胞実験についても今後論文化を予定している。

Strategy for Future Research Activity

現在は、昨年度得られたNGSを用いた解析結果について論文作成を行うと共に、細胞実験を継続して行う。HIPK3,MYO1BおよびRAB23といずれも子宮平滑筋肉腫において増殖能、浸潤能いずれも直接関与していることから、これらの分子の相互作用や特に重要な機能についてさらに解析を進める。
細胞実験については学会発表と論文作成を目標としている。

Causes of Carryover

研究課題遂行のため次年度使用額が生じた。主に論文作成のための費用とする予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Hepatobiliary-phase gadolinium ethoxybenzyl-diethylenetriaminepentaacetic acid MRI for pretreatment prediction of efficacy-to-standard-therapies based on Barcelona Clinic Liver Cancer algorithm: an up-to-date review2023

    • Author(s)
      Minamiguchi Kiyoyuki、Irizato Mariko、Uchiyama Tomoko、Taiji Ryosuke、Nishiofuku Hideyuki、Marugami Nagaaki、Tanaka Toshihiro
    • Journal Title

      European Radiology

      Volume: 33 Pages: 8764~8775

    • DOI

      10.1007/s00330-023-09950-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intermittent hypoxia increased the expression of <scp>ESM1</scp> and <scp>ICAM‐1</scp> in vascular endothelial cells via the downregulation of <scp>microRNA</scp>‐181a12023

    • Author(s)
      Takasawa Shin、Makino Mai、Yamauchi Akiyo、Sakuramoto‐Tsuchida Sumiyo、Hirota Rina、Fujii Ryusei、Asai Keito、Takeda Yoshinori、Uchiyama Tomoko、Shobatake Ryogo、Ota Hiroyo
    • Journal Title

      Journal of Cellular and Molecular Medicine

      Volume: 28 Pages: e18038

    • DOI

      10.1111/jcmm.18039

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Overexpression of MicroRNA-138 Affects the Proliferation and Invasion of Urothelial Carcinoma Cells by Suppressing SOX9 Expression2023

    • Author(s)
      Nitta Yuji、Fujii Tomomi、Uchiyama Tomoko、Sugimoto Aya、Nishikawa Takeshi、Takeda Maiko、Miyake Makito、Shimada Keiji、Fujimoto Kiyohide
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 11 Pages: 3064~3064

    • DOI

      10.3390/biomedicines11113064

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 間歇的低酸素はヒト単球細胞においてmicroRNA-146a低下を介してIL-1β, IL-6, IL-8を増加させる2024

    • Author(s)
      高沢 伸, 牧野 舞, 正畠 良悟, 山内 晶世, 土田 澄代, 内山智子, 竹田善紀, 水田啓太, 朝井啓斗, 太田 浩世
    • Organizer
      第67回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] Intermittent Hypoxia Increased the Expression of Intercellular Adhesion Molecule-1 and Endothelial Cell-Specific Molecule 1 in Vascular Endothelial Cells via the Downregulation of MicroRNA-181a1.2023

    • Author(s)
      Takasawa, S., Makino, M., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Hirota, R., Fujii, R., Asai, K., Takeda, Y., Uchiyama, T., Shobatake, R. and Ota, H.
    • Organizer
      83rd ADA Scientific Sessions, San Diego, CA,
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Up-regulation of ICAM-1 and ESM 1 by intermittent hypoxia via down-regulation of microRNA-181a1 in vascular endothelial cells2023

    • Author(s)
      S. Takasawa, M. Makino, A. Yamauchi, S. Sakuramoto-Tsuchida, R. Hirota, R. Fujii, K. Asai, Y. Takeda, T. Uchiyama, R. Shobatake, H. Ota
    • Organizer
      the 59th EASD Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Gene expression of cardiomyocytes by intermittent hypoxia: the Cd38-cyclic ADP-ribose (cADPR) signaling for functioning and the Reg-Reg receptor system for regeneration.2023

    • Author(s)
      Takasawa, S., Makino, M., Uchiyama, T., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Itaya-Hironaka, A., Takeda, Y., Asai, K., Shobatake, R. and Ota, H.
    • Organizer
      4th Edition of World Congress on ENDOCRINOLOGY, DIABETES AND METABOLISM
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 間歇的低酸素は血管内皮細胞でmicroRNA-181a1の発現低下を介してICAM-1, ESM1の発現増加を引き起こす2023

    • Author(s)
      高沢 伸1,2、牧野 舞1、山内晶世1、土田澄代1、廣田梨奈1、藤井龍星1、朝井啓斗1、竹田善紀1,3、内山智子1,2、正畠良悟1,4、太田浩世1,5
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
  • [Presentation] 間歇的低酸素は血管内皮細胞のICAM-1, ESM1 mRNAを増加させる2023

    • Author(s)
      高沢 伸、牧野 舞、山内晶世、土田澄代、廣田梨奈、藤井龍星、朝井啓斗、竹田善紀、内山智子、正畠良悟、太田浩世
    • Organizer
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会

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Published: 2024-12-25  

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