2021 Fiscal Year Research-status Report
代謝関連脂肪肝における新規原因候補FLP1の機能解析 -脂肪蓄積シグナル因子-
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21K15424
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
藍原 大甫 福岡大学, 薬学部, 講師 (10636567)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 脂肪肝 / 脂質代謝 / MAFLD / 肥満 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満や糖尿病などの代謝異常を伴う代謝関連脂肪肝疾患 (MAFLD) は、現在先進国を中心に世界的に増加傾向にあるが、有効な治療法は確立されていない。ゆえに、MAFLD の治療戦略のためには新しい原因因子を同定し、その因子に対する新薬の開発が必要と考えられる。一方、我々はすでに脂肪細胞の分化誘導に必須な因子である peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) が、肥満・糖尿病モデルマウスの脂肪肝で活性化されることを見出している。この知見に基づき、本研究では MAFLD の新規原因因子の候補として、我々が肝特異的に PPARγ を欠損させた肥満・糖尿病モデルマウスの肝臓から単離した fatty liver and PPARγ-dependent gene 1 (FLP1) の機能解析を行う。
本年度は、代謝異常を伴う脂肪肝モデルマウスの肝臓における FLP1 遺伝子の発現性を解析し、次の結果を得た。① FLP1 遺伝子の発現は、遺伝的肥満・糖尿病モデルである ob/ob 及び db/db マウスや、高脂肪食処理マウスの脂肪肝で PPARγ 依存的に誘導された。② ob/ob マウスの脂肪肝における FLP1 タンパクの発現は、PPARγ の欠損により抑制された。これらの結果は、我々の仮説に沿うものであり、本研究の継続の重要性を示すものと考えられる。
次年度以降は、PPARγ-FLP1 のシグナル伝達機構や、FLP1 タンパクの生理機能の解明を目指して更なる検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画書に記載している本年度の計画通り、① 脂肪肝モデルマウスの肝臓における FLP1 の発現性及び、② FLP1 発現に PPARγ が及ぼす影響を明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
PPARγ-FLP1 のシグナル伝達機構を解明するために、PPARγ による FLP1 遺伝子の転写調節機構を解析する。また、FLP1 タンパクの生理機能の解明に向けて、細胞内局在性の解析や、相互作用タンパクの解析などを行う予定である。
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| Causes of Carryover |
研究計画書の 2022 年度に示している ①, ② の計画を実行するため。
① PPARγ-FLP1 のシグナル伝達機構を解明するために、PPARγ による FLP1 遺伝子の転写調節機構を解析する。
② FLP1 タンパクの生理機能の解明に向けて、細胞内局在性や、相互作用タンパクを解析する。
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[Journal Article] Suppressing the intestinal farnesoid X receptor/sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis2021
Author(s)
Qing Wu, Lulu Sun, Xiaomin Hu, Xuemei Wang, Feng Xu, Bo Chen, Xianyi Liang, Jialin Xia, Pengcheng Wang, Daisuke Aibara , Shaofei Zhang, Guangyi Zeng, Chuyu Yun, Yu Yan, Yicheng Zhu, Michael Bustin, Shuyang Zhang, Frank J. Gonzalez and Changtao Jiang
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Journal Title
Journal of Clinical Investigation
Volume: 131(9)
Pages: 142865
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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