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2022 Fiscal Year Research-status Report

代謝関連脂肪肝における新規原因候補FLP1の機能解析 -脂肪蓄積シグナル因子-

Research Project

Project/Area Number 21K15424
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

藍原 大甫  福岡大学, 薬学部, 講師 (10636567)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords核内受容体 / PPAR / 遺伝子発現調節 / 脂肪肝
Outline of Annual Research Achievements

肥満や糖尿病などの代謝異常を伴う代謝関連脂肪肝疾患 (MAFLD) は、現在先進国を中心に世界的に増加傾向にあるが、有効な治療法は確立されていない。ゆえに、MAFLD の治療戦略のためには新しい原因因子を同定し、その因子に対する新薬の開発が必要と考えられる。一方、我々はすでに脂肪細胞の分化誘導に必須な因子である peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) が、肥満・糖尿病モデルマウスの脂肪肝で活性化されることを見出している。この知見に基づき、本研究では MAFLD の新規原因因子の候補として、我々が肝特異的に PPARγ を欠損させた肥満・糖尿病モデルマウスの肝臓から単離した fatty liver and PPARγ-dependent gene 1 (FLP1) の機能解析を行う。
前年度の結果から、脂肪肝モデルマウスの肝臓における FLP1 遺伝子の発現制御には PPARγ が関与していることが強く示唆された。そこで本年度は、PPARγ による FLP1 遺伝子の詳細な発現調節機構の解析を実施し、次の結果を得た。① FLP1 遺伝子は、その 5’ 上流域に存在する PPARγ 結合配列 (PPRE) を介して、PPARγ によって転写が活性化された。② PPARγ と RXRα のヘテロ二量体は、FLP1 遺伝子の PPRE に結合した。
これらの結果から、FLP1 が PPARγ の新規標的遺伝子であり、その 5' 上流域における PPRE を介して PPARγ によって正に発現調節されていることが明らかとなった。これは、FLP1 が PPARγ のエフェクターとして肝臓の脂肪蓄積に関与している可能性を示唆するものである。次年度は、ヒトの脂肪肝における PPARγ-FLP1 シグナル伝達経路や FLP1 タンパクの生理機能の解析を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画書に記載している本年度の計画をほぼ達成し、PPARγ による FLP1 遺伝子の発現調節機構を明らかにしたため、概ね順調に進捗していると評価した。

Strategy for Future Research Activity

ヒトの脂肪肝における PPARγ-FLP1 シグナル伝達経路を解析する。また、引き続き、脂肪肝における FLP1 タンパクの生理機能の解析を行う予定である。

Causes of Carryover

学会に参加するための旅費として使用する予定であったが、オンラインで学会に参加したため、次年度に使用する額が生じた。繰越し分は来年度の学会への参加費や、物品費として消耗品の購入に使用する予定である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] アメリカ国立衛生研究所 (NIH)/ジョージタウン大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      アメリカ国立衛生研究所 (NIH)/ジョージタウン大学
  • [Journal Article] Gene repression through epigenetic modulation by PPARA enhances hepatocellular proliferation2022

    • Author(s)
      Aibara Daisuke、Takahashi Shogo、Yagai Tomoki、Kim Donghwan、Brocker Chad N.、Levi Moshe、Matsusue Kimihiko、Gonzalez Frank J.
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 25 Pages: 104196~104196

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104196

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lipase family member N is a novel target gene for CCAAT/enhancer-binding protein α in type 2 diabetic model mouse liver2022

    • Author(s)
      Aibara Daisuke、Matsuo Kohei、Matsusue Kimihiko
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 69 Pages: 567~575

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ21-0465

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脂肪肝で高発現する Osbpl3 遺伝子の PPARγ による発現調節機構2022

    • Author(s)
      藍原大甫, 高田紘佑, 橋本楓乃, 坂口愛, 松尾康平, 松末公彦
    • Organizer
      フォーラム 2022 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • [Presentation] 肝 PPARγ の新規標的遺伝子 Osbpl3 の発現制御メカニズム2022

    • Author(s)
      藍原大甫, 高田紘佑, 橋本楓乃, 坂口愛, 松尾康平, 松末公彦
    • Organizer
      第 39 回日本薬学会九州山口支部大会
  • [Presentation] 核内受容体によるエピジェネティックな遺伝子発現制御を介した生体調節機構に関する研究2022

    • Author(s)
      藍原大甫
    • Organizer
      第 39 回日本薬学会九州山口支部大会
    • Invited
  • [Presentation] 脂肪肝における Gpnmb 遺伝子の PPARγ による発現制御 -肝臓の脂肪蓄積における新規シグナル伝達経路-2022

    • Author(s)
      浅田健人, 藍原大甫, 平井貴壮, 坂口愛, 松尾康平, 松末公彦
    • Organizer
      日本薬学会第 143 年会
  • [Presentation] 脂肪肝で高発現する adipogenin 遺伝子の PPARγ による発現調節機構2022

    • Author(s)
      藍原大甫, 中野明日香, 橋本楓乃, 坂口愛, 松尾康平, 松末公彦
    • Organizer
      日本薬学会第 143 年会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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