2023 Fiscal Year Annual Research Report
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21K15447
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小柳 直人 東京大学, 医科学研究所, 助教 (90738121)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | HSV-2 / CTL |
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| Outline of Annual Research Achievements |
単純ヘルペスウイルス（HSV）はヒトに口唇ヘルペス、性器ヘルペス、皮膚疾患、眼疾患、脳炎、新生児ヘルペスなど多様な病態を引き起こす医学上重要なウイルスの一つである。HSVはヒトに一度感染すると終生潜伏感染し、様々な内・外的な刺激によって再活性化し、繰り返しヒトに病態を引き起こす。HSVの再発はその度にヒトにHSV特異的な免疫獲得の機会を与えるが、HSVはそれらを回避して何度もヒトに病態を引き起こすことからHSVは様々な宿主免疫回避機構を獲得していることが考えられる。ウイルス感染細胞の排除に重要な免疫細胞の一つに細胞障害性T細胞 (CTL)がある。これまでにHSVでは少なくとも3つのCTL回避因子、ICP47, Us3, UL13が報告されている。しかし、これらのHSV因子の知見は主にHSV-1のものであり、HSV-2については不明な点が多かった。本研究ではHSV-2における新規CTL回避因子の同定およびその制御機構の解明を目的とした。
HSV-2遺伝子発現プラスミドを用いて、CTLからの傷害回避に寄与するHSV-2候補因子を探索した。それらによって得られたCTL回避候補因子について欠損変異HSV-2を作製し、各因子のHSV感染におけるCTL回避への影響を解析した。その結果、特定のHSV因子について、野生体ウイルス感染細胞に比べて欠損変異HSV-2感染細胞ではHSV特異的CTL応答が亢進し、マウスにおける病原性発現が低下することが示唆された。一方で、非常に興味深いことに、特定のHSV因子はMHC-Iの細胞表面発現量には影響しないことが示唆された。またMHC-Iによって提示されるHSV抗原量への影響も評価したが、特定のHSV因子はそれらに影響しないことが示唆された。よってこのHSV-2因子はこれまでHSV-1で同定されている因子とは異なる機序でCTLからの傷害回避に寄与することが考えられた。
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