Exploration of TLR3 ligands and the regulatory mechanism of response through nucleases in HSV infection.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K15464
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Sato Ryota 東京大学, 医科学研究所, 助教 (90779703)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: RNase / TLR / HSV

Outline of Final Research Achievements

This study focused on two main aspects: "Exploration of TLR3 ligands in HSV infection" and "Elucidation of the regulatory mechanism of TLR3 ligands through RNases." It was demonstrated that the amount of dsRNA, a TLR3 ligand, increased after HSV infection. Additionally, in RNaseT2-deficient cells localized in the lysosomes, TLR3 response was enhanced while TLR7 response was reduced. These findings suggest that RNaseT2 controls TLR3 and TLR7 responses by degrading ssRNA and dsRNA that reach the endolysosomes.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自然免疫は脂質や核酸のようなリガンドをセンサーが認識してサイトカインを産生し、抗菌・抗ウイルス反応を行うと行った単純なものだと思われていた。しかし、これらの応答は様々な分子によって緻密に制御されていることがわかってきた。先行研究では、各センサーの下流のシグナル伝達分子の解明、応答を制御する分子、各センサーの局在についての研究などリガンドを認識した後の分子機構の解明が主流であった。本研究によりRNaseが免疫応答を制御することを証明できたので、リガンドである核酸の分解、代謝を理解することで免疫応答の制御機構を解明するという新たなコンセプトが打ち立てられた。