2022 Fiscal Year Annual Research Report
がん微小環境におけるANGPTL2を介した細胞間相互作用制御機構の解明
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21K15508
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
堀口 晴紀 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任助教 (70755454)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ANGPTL2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん組織はがん細胞だけでなく免疫細胞や線維芽細胞などの間質細胞により構成され、がんの発生・進展の過程で複雑に変化する。がん微小環境の多様性ががんの治療法開発を困難にしている最大の障害であり、がん微小環境の全容を理解することはがんの革新的治療法開発には必要不可欠である。本研究課題では、がん微小環境におけるANGPTL2のがん促進/抑制制御機構の理解に挑み、その成果ががん微小環境におけるがん細胞と間質細胞の相互作用の分子基盤解明につながり、様々ながんに対する個別化がん治療戦略確立への応用が期待される。
本研究課題では、がん促進効果とがん抑制効果を決定するANGPTL2の分子メカニズムの解明を目指した。マウス腎がん発がんモデルからANGPTL2は発現細胞に依存してがん進展に対して二面性を有していることが示唆されていたが、腎がん細胞由来のANGPTL2と腎線維芽細胞由来のANGPTL2ではタンパク質の翻訳後修飾に違いがあることを見出した。
また、マウス大腸発がんモデルの解析から、がんの特徴の違いがANGPTL2によるがん促進/抑制の決定に重要な役割を担っていることが示唆されていたが、ANGPTL2によるがん促進/抑制を動機づけるがん微小環境の解明を行った。さらに、大腸がんモデルにおいてANGPTL2によるがん促進作用の新規メカニズムを解明し、がん細胞由来のANGPTL2ががん促進機能を発揮する際のがん微小環境との関連を明らかにした。
以上より、がん進行におけるANGPTL2の二面性制御機構の理解に挑んだ。
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