オルガノイドを用いたGAPPSにおける発癌機序の解析

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K15551
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 三井 康裕 徳島大学, 病院, 特任助教 (80792366)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: GAPPS / APC promotor1B / organoid

Outline of Annual Research Achievements

現時点で、Gastric adenocarcinoma and proximal polyposis(GAPPS)家系（疑診を含む計8家系19名）における臨床病理学的情報の収集を行った．担癌患者は5/19例であり，臨床病期I/II/III/IVは3/0/0/2，生殖細胞系列遺伝子変異ではGAPPS患者全てにおいてAPC遺伝子 promotor1B(c.-191T>C)を認めた(9例）．発癌機序の解明を目的とした遺伝子解析では，摘出標本あるいは内視鏡生検により得られた検体から腫瘍，胃底腺ポリープ，正常粘膜のDNA抽出までが終了している．また，同意が得られた1症例においては，腫瘍組織よりRNAを抽出し，Hot spotを中心にマイクロアレイ解析を行い，特異的な遺伝子発現signatureを作成した上でoncogenic geneの選定を行った．GAPPS家系の被験者より内視鏡下に採取した生検組織を用いて，腫瘍，胃底腺ポリープ，背景粘膜からオルガノイドを計5例樹立した．オルガノイドを樹立した5例のうち，2例においてDNAを抽出し，全エクソソーム解析を行った．