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2021 Fiscal Year Research-status Report

Verification of "DCIS to IDC hypothesis" and exploration for DCIS diagnostic markers

Research Project

Project/Area Number 21K15562
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

中山 淳  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 外来研究員(特別研究員PD) (30801237)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
KeywordsscRNA-seq / DCIS / 浸潤性乳管がん / 乳がん / HER2陽性乳がん / 腫瘍内不均一性 / VARIED / 定量的ネットワークトポロジー
Outline of Annual Research Achievements

乳がんにおいて、早期発見の25%は非浸潤性乳管がん(Ductal Carcinoma in situ, DCIS)である。このDCISから浸潤性がんへの移行が数十年を経ても生じない症例がある一方で、間質への目立った浸潤を起こすことなくDCIS細胞が多臓器へと転移し死亡に至る症例なども報告されている。本研究は、DCIS検体に対する1細胞発現解析を行うことで、DCIS組織中の不均一性を明らかにし、浸潤性乳管がんへの移行に重要ながん細胞集団や遺伝子を同定することを目的とした。また、定量的ネットワークトポロジーを用いて、細胞集団の不均一性を定義し、”DCIS to IDC仮説”のどちらが正しいモデルであるか検証した。
令和3年度の研究成果として、収集した臨床検体のシングルセルRNA-seq解析を実施し、LuminalサブタイプDCIS検体、Luminal-HER2サブタイプDCIS検体、Luminalサブタイプ原発腫瘍、HER2陽性サブタイプ原発腫瘍の統合解析を行った。その結果、DCISに特徴的な遺伝子をシングルセルレベルで抽出することに成功した。さらに、定量的ネットワークトポロジーを用いた遺伝子発現不均一性の解析VARIED法を開発した。このVARIED法を適用することで、乳がんにおける間質細胞の不均一性の増大を見出した。また、DCISがん細胞も多様性に富む組織であることがわかったことから、DCIS to IDC仮説は不均一進化モデルであることを示唆する結果を得た。このVARIED法によって、不均一性を定量的に議論することが可能となった。これらの結果を統合し、現在論文投稿中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

令和3年度の研究成果として、収集した臨床検体のシングルセルRNA-seq解析をほぼ完了した。新たな不均一性解析手法を開発し、それらを適用したシングルセルRNA-seqの結果をまとめた。現在、論文投稿中であり、当初の予定よりも期待以上の進展をしている。

Strategy for Future Research Activity

これまでの結果に基づいて
(1)投稿中の論文について、引き続き引き続き投稿作業とRevise実験を行う予定である。
(2)乳がんシングルセルRNA-seqメタ解析データセットの構築
完了した臨床検体のシングルセルRNA-seq解析に加えて、公共データベースに登録された正常乳腺、DCIS、乳がん、乳がん転移巣のシングルセルRNA-seqデータを統合し、よりロバストな解析を行う基盤を構築する。DCIStoIDCだけでなく、正常からDCISへの変化、IDCから転移巣への変化など、他の悪性化段階においても着目し、同様の解析を行う。

Causes of Carryover

想定よりも実験費用を抑えた状態で論文投稿することができたため、差額が生じた。
投稿中の論文のRevise実験等に予算を再配分するため、翌年に繰り越しすることとした。

  • Research Products

    (5 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Metastatic profiling of HER2-positive breast cancer cell lines in xenograft models2022

    • Author(s)
      Han Yuxuan、Azuma Kazushi、Watanabe Shinya、Semba Kentaro、Nakayama Jun
    • Journal Title

      Clinical & Experimental Metastasis

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s10585-022-10150-1

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Single cell RNA sequencingを用いた乳癌の腫瘍内不均一性と浸潤に伴う分子メカニズムの解明2021

    • Author(s)
      都倉桃子, 中山淳, 椎野翔, 首藤昭彦, 吉田正行, 山本雄介
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Single cell RNA sequencing法を用いた乳癌の腫瘍内遺伝子発現の差異に関する検討2021

    • Author(s)
      椎野翔, 中山淳, 都倉桃子, 渡瀬智佳史, 神保健二郎, 首藤昭彦, 吉田正行, 山本雄介
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 原発腫瘍の転移性乳がん細胞遺伝子プロファイルにおける単一細胞発現解析2021

    • Author(s)
      プリエトビラ マルタ, 中山淳, 薄場渉, 小島康幸, 吉田正行, 落谷孝広, 山本雄介
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 乳がん同所性移植モデルにおける腫瘍内微小不均一性の解析2021

    • Author(s)
      中山淳, 仙波憲太郎, 山本雄介
    • Organizer
      第30回日本がん転移学会学術集会・総会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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