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2022 Fiscal Year Research-status Report

大腸癌網羅的mRNA発現解析による高転移性癌予測サイトカインマーカーの探索

Research Project

Project/Area Number 21K15589
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

中嶋 智之  信州大学, 医学部附属病院, 主任臨床検査技師 (10898232)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords大腸癌 / Transcriptomics / サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements

大腸癌は本邦のみならず世界的に見ても罹患数・死亡数の極めて多い癌腫であり、死亡例の大多数は遠隔転移の経過を辿る。癌組織は癌細胞のみならず種々の細胞によって構築され、近年、癌微小環境における抗腫瘍免疫状態と腫瘍の侵攻性の関連が明らかになってきている。抗腫瘍免疫は様々な細胞から分泌される抗腫瘍免疫促進性サイトカインと抗腫瘍免疫抑制性サイトカインの発現バランスによって制御されており、抗腫瘍免疫抑制性サイトカインの発現が高い腫瘍は腫瘍免疫抑制環境を構築し、高い浸潤性、転移性を獲得すると考えられる。しかし、癌微小環境を構成する癌細胞と周囲の細胞の相互作用については未だ不明確である。本研究では実際に病理診断に使用された臨床検体を用いて、大腸癌組織を種々の細胞を含む腫瘍組織として俯瞰的に捉え、網羅的RNA発現解析を実施した。それらにより、大腸癌微小環境におけるサイトカインによって特徴づけられる腫瘍免疫状態と、臨床病理学的特徴とを結びつけ、これにより高転移性大腸癌予測マーカーとなり得るサイトカインを同定し、新たな病理診断的要素の創出を目指している。

①昨年度の研究結果から選定したマーカー候補の1つについて、病理組織検体を用いて解析するためtissue microarrayを作製した。
②免疫組織化学染色を用いて組織学的発現性について解析した。
③予後や臨床病理学的所見との関連性について統計学的に解析した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

解析結果から複数のマーカー候補遺伝子が選定され、1つのマーカー候補については詳細な臨床病理学的解析が実施できたが、その他のものについては実施できていないため。

Strategy for Future Research Activity

①網羅的RNA発現解析を症例を追加して実施し、マーカー候補遺伝子の絞り込みを行う。
②免疫組織化学染色による解析が困難なマーカー候補遺伝子があるため、それらについてはmRNA in situ hybridizationによる発現性解析を実施する。

Causes of Carryover

マーカー候補の1つについては解析が実施できたが、その他については免疫組織化学染色による解析は困難であることがわかり、mRNA in situ hybridizationを実施する必要があるため。また、マーカー候補遺伝子の絞り込みのために、網羅的RNA発現解析を症例を追加して実施する必要性が生じたため。

  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Osteopontin expression in the invasive front stroma of colorectal adenocarcinoma is associated with tumor budding and prognosis2022

    • Author(s)
      Nakajima Tomoyuki、Uehara Takeshi、Iwaya Mai、Matsuda Kazuyuki、Wada Megumi、Nagaya Tadanobu、Ehara Takehito、Ota Hiroyoshi
    • Journal Title

      Pathology - Research and Practice

      Volume: 240 Pages: 154190~154190

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.154190

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Upregulation of SPP1 in the invasive front stroma of CRC is associated with Tumor budding and patient surviva2022

    • Author(s)
      中嶋 智之
    • Organizer
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association

URL: 

Published: 2023-12-25  

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