Elucidation of chemoresistance mechanism based on ER stress response in pancreatic cancer stroma

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K15594
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: ENDO Sho 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (20801749)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 小胞体ストレス / UPR / 膵星細胞 / ERAP2 / 膵癌 / 癌微小環境 / PSC / ERストレス

Outline of Final Research Achievements

Gene expression analysis of PSCs established from human pancreatic cancer tissue (activated PSCs) and PSCs established from non-pancreatic cancer tissue (non-activated PSCs) revealed that the expression endoplasmic reticulum (ER)-related genes was significantly higher in activated PSCs than non-activated PSCs. Therefore, we targeted ERAP2, an ER-related gene, in PSCs and found that activation of PSCs was suppressed via inhibition of ER stress response. Furthermore, treatment experiments using mouse models suggested that suppression of ERAP2 in PSCs leads to tumor shrinkage and increased sensitivity to anticancer drugs.

Free Research Field

医歯薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵癌において間質標的治療の有望性を示唆する報告は多数あるが、実臨床に向けての治療法はまだ確立されていない。これまでの報告の多くが癌細胞のストレス応答に関与するものであったが、本研究では膵癌に特徴的な豊富な間質細胞における小胞体ストレス反応経路が膵癌の進展や既存治療に対する抵抗性に寄与することを明らかにした点で学術的意義は大きい。また、膵癌における間質標的治療の新たなターゲットとしてERAP2を同定したことで、今後の膵癌新規治療法の開発の一助となる可能性もあり、新規治療法の開発が急務である膵癌治療において、本研究の果たす社会的意義も大きい。