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2022 Fiscal Year Research-status Report

敗血症時の脊髄炎症の病態とその治療可能性について

Research Project

Project/Area Number 21K15625
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

廣津 聡子  京都大学, 医学研究科, 助教 (90886186)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords敗血症 / 脊髄 / 敗血症性脊髄症 / ミクログリア
Outline of Annual Research Achievements

【背景・目的】敗血症では、宿主の免疫反応亢進の影響が中枢神経系にも波及し敗血症性脳症を合併することはよく知られているが、脊髄についてはほとんど報 告されていない。本研究では敗血症時の脊髄に発生する 変化およびその変化が脊髄機能に及ぼす長期的な影響を、敗血症マウスモデルを用いて明らかにするこ とを目的とする。
【方法】敗血症モデルマウス (LPS 腹腔内投与、盲腸結紮穿刺)を作成した。脊髄における炎症性サイトカインIL-1β、IL-6、TNF-αの誘導に加えて、LPSモデル において、脊髄内におけるIL36gamma、COX-2の誘導を解析した。 【結果】LPS腹腔内投与モデルにおいて、脊髄におけるIL36gammaの有意な誘導は認めなかった。一方,脊髄におけるCOX-2はLPS腹腔内投与マウスにおいて著明な 誘導を認めた。
【考察】これまでに得られた知見(① 2種類の敗血症モデルマウス (LPS腹腔内投与、盲腸結紮穿刺)において共通して、脊髄にIL-1β、IL-6、TNF-αの著明な誘 導を認めた。② 敗血症誘導24時間後に、脊髄 (特に下部胸髄)の著明な浮腫及び神経細胞の阻血性変化を認めたが、組織学的には末梢由来の炎症性細胞の脊髄内へ の浸潤は認めなかった。③ 敗血症誘導24時間後に、脊髄ミクログリア数の増加および活性型への形態変化をきたしていた)に加え、今回得られた結果は、敗血症に よって脊髄内で生じる炎症性変化が、末梢からの炎症波及ではなく脊髄内で生じている可能性を示唆する結果であった。以上の結果を、PLoS One.に投稿し、受理された。(PLoS One. 2022 Jun 13;17(6):e0269924.)

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

論文発表が可能になった。
一方、行動解析については、長期での飼育が必要なこと、頭数が必要であることよりやや進捗としては遅延しているものの、想定の範囲内では経過していると考える。

Strategy for Future Research Activity

2023年度は敗血症モデルマウスの行動解析について、より変化を捉えられる条件設定で運動機能や知覚機能を主に解析する。
これにより、脊髄機能をより反映することが可能になると思われる。
薬物的介入による組織学的変化の改善と、機能変化の改善が可能か、また、組織学的所見と機能所見の間に相関性を認めるか、を検討する方針である。

Causes of Carryover

本年度は、論文の執筆を主に行ったこと及び、コロナ禍により出張が制限されたために、物品・旅費に計上する費用がかからなかった。
次年度については、実験系を遂行するために物品等の費用がかかると考えている。

  • Research Products

    (12 results)

All 2022

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Sepsis-associated neuroinflammation in the spinal cord.2022

    • Author(s)
      Hirotsu A, Miyao M, Tatsumi K, Tanaka T.
    • Journal Title

      PLoS One. 2022 Jun 13;17(6):e0269924.

      Volume: 17 Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0269924. eCollection 2022.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Utility of thromboelastogram in cardiac surgery in Jacobsen syndrome associated with platelet dysfunction: a case report2022

    • Author(s)
      Takeda C, Hirotsu A, Yasuhara G, Mizuno A, Tatsumi K, Kawamoto S.
    • Journal Title

      JA Clin Rep.

      Volume: 22 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s40981-022-00557-w.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Incidence, clinical characteristics and long-term prognosis of postoperative symptomatic venous thromboembolism: a retrospective cohort study2022

    • Author(s)
      Takeda C, Yamashita Y, Takeuchi M, Yonekura H, Dong L, Hamada M, Hirotsu A, Ono K, Kawakami K, Fukuda K, Morimoto T, Kimura T, Mizota T.
    • Journal Title

      BMJ Open.

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2021-055090.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between intraoperative end-tidal carbon dioxide and postoperative nausea and vomiting in gynecologic laparoscopic surgery2022

    • Author(s)
      Dong L, Takeda C, Yamazaki H, Hamada M, Hirotsu A, Yamamoto Y, Mizota T.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-022-10727-6.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Relationship between the Use of Fentanyl-Based Intravenous Patient-Controlled Analgesia and Clinically Significant Events in Laparoscopic Gynecological Surgery: A Single-Center Retrospective Cohort Study2022

    • Author(s)
      Hamada M, Takeda C, Dong L, Hirotsu A, Shizuya I, Mizota T.
    • Journal Title

      J Clin Med.

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.3390/jcm11113235.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] COVID-19蔓延下での手術室への新型コロナウイルス持ち込み防止策及び挿抜管時の感染標準予防策の変化―多施設質問紙調査2022

    • Author(s)
      廣津聡子, 松尾洋祐, 武田親宗, 董理, 溝田敏幸
    • Organizer
      日本麻酔科学会第69回年次学術集会
  • [Presentation] エコーガイド下右内頸静脈カテーテル挿入後に頭痛を認めた2症例2022

    • Author(s)
      井手山理湖、高橋和代、廣津聡子
    • Organizer
      日本麻酔科学会第69回年次学術集会
  • [Presentation] 腹部大手術における術中呼気終末二酸化炭素分圧と術後臓器障害:後ろ向きコホート研究2022

    • Author(s)
      董理、溝田敏幸、武田親宗、濵田美帆、廣津聡子
    • Organizer
      日本麻酔科学会第69回年次学術集会
  • [Presentation] 婦人科腹腔鏡手術における術中呼気終末二酸化炭素分圧と術後吐気嘔吐の関連:後ろ向きコホー ト研究2022

    • Author(s)
      董理、溝田敏幸、武田親宗、濵田美帆、廣津聡子
    • Organizer
      日本麻酔科学会第69回年次学術集会
  • [Presentation] RhD陰性患者の胸腹部大動脈置換術に対し同型血確保と異型輸血の運用基準 を定めて臨んだ1例2022

    • Author(s)
      梅田 洋平、廣津 聡子、川本 修司、溝田 敏幸、田中 具治、江木 盛時
    • Organizer
      日本心臓血管麻酔学会第 27 回学術大会
  • [Presentation] 挿管困難により気管切開を要した気道熱傷既往脳死肺移植手術の一症例2022

    • Author(s)
      廣津聡子, 黄輝広, 高橋和代, 武田親宗
    • Organizer
      第44回日本呼吸療法医学会学術集会
  • [Presentation] 新型コロナウイルスワクチン接種後に複合性局所疼痛症候群を発症した一例2022

    • Author(s)
      廣津聡子, 加藤果林, 櫻井洸太朗, 川本修司, 池浦麻紀子
    • Organizer
      日本ペインクリニック学会第56回学術集会

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Published: 2023-12-25  

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