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2022 Fiscal Year Annual Research Report

SIRT1活性化薬による骨格筋膜修復の促進

Research Project

Project/Area Number 21K15629
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

岩原 直敏  札幌医科大学, 医学部, 助教 (00613085)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
KeywordsSIRT1 / 骨格筋 / 膜修復 / オートファジー
Outline of Annual Research Achievements

C2C12細胞およびCOS細胞を用いた細胞系での検討において,SIRT1活性化薬であるレスベラトロールが細胞膜修復を促進することを確認し,またマウスの骨格筋 から分離した単一筋繊維においても,レスベラトロールの効果を確認した.. 次に,細胞修復部位でのアクチンの集積がレスベラトロールによって促進され,アクチン骨格の形成に関わるCTTNが同部位に集積することを確認した.一方で,SIRT1ノックアウト動物では他の細胞膜修復蛋白の発現が有意に増加しており,膜修復もまた正常マウスより促進されていることを確認した.この結果 から,SIRT1ノックアウト動物での易損傷性は,筋繊維そのものの脆弱性からきていると推測された.以上の結果はSci Rep. 2022 Sep 12;12(1):15328.に報告した.
次に,SIRT1ノックアウト動物の骨格筋が脆弱になる原因としてオートファジーの関与を考えた.SIRT1ノックアウトマウスに運動負荷を加えたところ,オートファジー不全を示唆するp62の蓄積がある筋繊維を認め,その一部の繊維は壊死に至っていた.この結果から,筋繊維が壊死する前に,オートファジーもまた障害されることが示唆された.またC2C12細胞を用いた検討より,既存のオートファジー関連分子の一つ(Gene Aとする)がSIRT1と結合し,脱アセチル化を受けることを確認した.Gene Aはオートファゴソームの形成に関与する分子であり,SIRT1は,Gene Aを介して,オートファジーを促進する可能性がある.現在SIRT1-Gene Aが,SIRT1ノックアウトマウスでの骨格筋の脆弱性に関与するか検討を続けている.

  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] Activation of SIRT1 promotes membrane resealing via cortactin2022

    • Author(s)
      Iwahara Naotoshi、Azekami Kuya、Hosoda Ryusuke、Nojima Iyori、Hisahara Shin、Kuno Atsushi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 15328

    • DOI

      10.1038/s41598-022-19136-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] SIRT1 in the cardiomyocyte counteracts doxorubicin-induced cardiotoxicity via regulating histone H2AX2022

    • Author(s)
      Kuno Atsushi、Hosoda Ryusuke、Tsukamoto Miki、Sato Tatsuya、Sakuragi Hiromi、Ajima Nami、Saga Yukika、Tada Kouhei、Taniguchi Yoshiki、Iwahara Naotoshi、Horio Yoshiyuki
    • Journal Title

      Cardiovascular Research

      Volume: 118 Pages: 3360~3373

    • DOI

      10.1093/cvr/cvac026

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-12-25  

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