2023 Fiscal Year Research-status Report
NF155抗体陽性CCPDにおける中枢神経病理の病態解明
| Project/Area Number |
21K15688
|
|---|
| Research Institution | National Defense Medical College |
|---|
Principal Investigator |
本郷 悠 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (60813798)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
|
| Keywords | CCPD / CIDP / NF155 / 動物モデル / 脱髄疾患 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き、ヒトNF155抗体陽性の中枢末梢連合脱髄症（CCPD）の臨床例から抽出した血清IgG(CCPD-IgG)をマウス中枢神経に慢性投与することで、CCPDの
動物モデル作出を試みている。昨年までの検討で、1. CCPD-IgG投与群では、正常ヒトIgG投与群に比して歩行時の後肢歩隔が有意に拡大すること、2. CCPD-IgG
投与群の脳組織検討ではミクログリア特異的にIgG沈着が認められ、この現象は正常ヒトIgG投与群では認められないこと、3．NF155抗体陽性で末梢神経障害のみを示す例（AN例）のIgG（AN-IgG）をマウス中枢神経に投与しても、CCPD-IgG投与群と異なり、有意な行動異常も中枢病変も惹起されないことを見出した。上記1～3で確認できた現象を踏まえ、以下のような検証を行った。
a. CCPD-IgGについて、NF155抗原による吸収処理を行った抗体（CCPD-NF155(-)－IgG）をマウス中枢神経に投与し、病理組織検討をおこなった。b. マウス全脳ライセ―トを用いたWestern blotを行い、CCPD-IgGとAN-IgGの反応性の比較をおこなった。
a. の結果、CCPD-NF(-)－IgGを投与しても、マウスのミクログリアにはIgG沈着が認められることを確認した。すなわち、CCPD/AN－IgGをマウス中枢神経に投与した場合の反応しの差異は、NF155抗体と併存し、ミクログリアに反応するなんらかのIgG抗体によって惹起されている可能性が示唆された。また、b．の結果、CCPD-IgGを用いたWestern blotでのみ、70‐80kDaと40kDaに特異的なバンドを認めた。これらの結果は、NF155抗体陽性CCPDが、NF155抗体と併存する未知の抗体によって発症する可能性を示唆すると考えられる。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね計画通りに進捗している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今年度の検討で見いだされた、CCPD-IgGが反応性を有する、40kDaもしくは70‐80kDaの蛋白の同定を行う予定である。
|
| Causes of Carryover |
昨年度に引き続き、学会等がリモート開催となる例が多くあり、旅費に計上していた経費が不要となったのが大きな要因である。
次年度以降も効率的な経費運用を行いたい。
|
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] パチシラン投与にてinfusion reactionを起こし, ブトリシラン投与に変更したトランスサイレチン変異型家族性アミロイドポリニューロパチー (TTR-FAP) の一例2023
Author(s)
阪本直広, 本郷 悠, 奥寺玲奈, 伊藤寛宗, 石原圭人, 佐藤 瞳, 伊佐 恵, 古屋佑一郎, 松井太郎, 池脇克則, 鈴木一詩
Organizer
第41回日本神経治療学会
-
-
