2022 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスにおける脳アミロイド血管症の病態解析
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21K15701
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
野村 隼也 熊本大学, 病院, 助教 (00880080)
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2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ATTRvアミロイドーシス / 肝移植 / 脳アミロイド血管症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2021-2022年度は、ATTRvアミロイドーシスの非肝移植5例と肝移植6例を対象に、Congo red染色と抗TTR抗体を用いた免疫組織染色を行い、脳アミロイド血管症の病理学的所見を解析した。脳血管へのアミロイド沈着量および血管構造変化の程度は、肝移植の有無にかかわらず罹病期間に相関して進行する傾向が認められた。また、質量分析的手法（LC-MS/MS）を用いて、ATTRvアミロイドーシスの脳組織と心臓組織に沈着するアミロイドの生化学的特徴を、非肝移植5例と肝移植6例において比較検討した。その結果、血管に沈着したアミロイドを構成するTTRは、脳組織においては非肝移植症例、肝移植症例とも変異型優位であった。一方、心臓組織においては、非肝移植症例では変異型優位、肝移植症例では野生型優位であった。このことから、肝移植後の脳血管に沈着したアミロイドの形成は移植肝由来の野生型TTRの影響をほとんど受けず、脈絡叢由来の変異型TTRの影響を受けることが示唆された。更に2022年度は、ATTRvアミロイドーシス症例のアミロイドが沈着した脳血管とコントロール症例のアミロイド沈着のない脳血管を、レーザーマイクロダイセクションとLC-MS/MSを用いて網羅的に解析した。その結果、原因蛋白質であるTTR以外の共存蛋白質（Apolipoprotein E、Clusterin、Laminin）を同定した。同定した共存蛋白質に対する抗体を用いた免疫染色を行い、同定した共存蛋白質がATTRvアミロイドーシス症例において脳血管のTTRと共局在していた。
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