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2023 Fiscal Year Annual Research Report

統合失調症死後脳におけるプロリン代謝経路のメタボローム解析

Research Project

Project/Area Number 21K15715
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

長岡 敦子  東北大学, 大学病院, 助教 (20844632)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords統合失調症 / 死後脳 / アミノ酸 / プロリン / オルニチン / グルタミン酸
Outline of Annual Research Achievements

研究に用いる死後脳試料は異なる二施設に保管されたものであるため、施設による相違という定量化できない様々な交絡因子の積み重ねで生じるタンパク質発現量に対する影響について評価を行い、保管された施設の違いによる有意な差がないことを確認した。その後論文投稿した(Nagaoka et al. Neuropsychopharmacol Rep. 2024)。プロリン代謝経路の統合失調症病態への関与に注目し、統合失調症死後脳と非精神疾患対照死後脳の脳試料を用いて代謝酵素のタンパク質発現量をELISA法を用いて調べ、Aldehyde Dehydrogenase 4 Family Member A1 (ALDH4A1)が統合失調症死後脳で有意に高いこと、Proline oxidase(PRODH)、Pyrroline-5-carboxylate synthetase(ALDH18A1)が統合失調症死後脳において有意に低いこと、Prolidase(PEPD)、Ornithine Aminotransferase (OAT)とPyrroline-5-carboxylate reductase (PYCR)に有意な変化はないことを見出した。プロリン代謝経路に関与するアミノ酸であるプロリン、グルタミン酸、オルニチンについての定量解析をLC/MS/MS法を用いて行い、統合失調症死後脳における変化について検討した。今回行った検討では統合失調症死後脳での有意な変化は認められなかった。統合失調症死後脳におけるプロリン代謝酵素の変化はプロリンをグルタミン酸に代謝するプロリン代謝経路が統合失調症において亢進しグルタミン酸産生過剰になるという仮説を支持するものであり、今後論文投稿準備中である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023

All Journal Article (7 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Marked alteration of phosphoinositide signaling‐associated molecules in postmortem prefrontal cortex with bipolar disorder2024

    • Author(s)
      Hino Mizuki、Kunii Yasuto、Shishido Risa、Nagaoka Atsuko、Matsumoto Junya、Akatsu Hiroyasu、Hashizume Yoshio、Hayashi Hideki、Kakita Akiyoshi、Tomita Hiroaki、Yabe Hirooki
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology Reports

      Volume: 44 Pages: 121~128

    • DOI

      10.1002/npr2.12409

  • [Journal Article] Identification of schizophrenia symptom-related gene modules by postmortem brain transcriptome analysis2023

    • Author(s)
      Miyahara Kazusa、Hino Mizuki、Shishido Risa、Nagaoka Atsuko、Izumi Ryuta、Hayashi Hideki、Kakita Akiyoshi、Yabe Hirooki、Tomita Hiroaki、Kunii Yasuto
    • Journal Title

      Translational Psychiatry

      Volume: 13 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41398-023-02449-8

  • [Journal Article] Disease specific brain capillary angiopathy in schizophrenia, bipolar disorder, and Alzheimer's disease2023

    • Author(s)
      Hirai Shinobu、Sakuma Atsuhiro、Kunii Yasuto、Shimbo Hiroko、Hino Mizuki、Izumi Ryuta、Nagaoka Atsuko、Yabe Hirooki、Kojima Rika、Seki Erika、Arai Nobutaka、Komori Takashi、Okado Haruo
    • Journal Title

      Journal of Psychiatric Research

      Volume: 163 Pages: 74~79

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2023.04.011

  • [Journal Article] Lipid‐correlated alterations in the transcriptome are enriched in several specific pathways in the postmortem prefrontal cortex of Japanese patients with schizophrenia2023

    • Author(s)
      Arihisa Wataru、Kondo Takeshi、Yamaguchi Katsushi、Matsumoto Junya、Nakanishi Hiroki、Kunii Yasuto、Akatsu Hiroyasu、Hino Mizuki、Hashizume Yoshio、Sato Shumpei、Sato Shinji、Niwa Shin‐Ichi、Yabe Hirooki、Sasaki Takehiko、Shigenobu Shuji、Setou Mitsutoshi
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology Reports

      Volume: 43 Pages: 403~413

    • DOI

      10.1002/npr2.12368

  • [Journal Article] The influence of tissue pH and RNA integrity number on gene expression of human postmortem brain2023

    • Author(s)
      Miyahara Kazusa、Hino Mizuki、Yu Zhiqian、Ono Chiaki、Nagaoka Atsuko、Hatano Masataka、Shishido Risa、Yabe Hirooki、Tomita Hiroaki、Kunii Yasuto
    • Journal Title

      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 14 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2023.1156524

  • [Journal Article] Ethnicity-dependent effect of rs1799971 polymorphism on OPRM1 expression in the postmortem brain and responsiveness to antipsychotics2023

    • Author(s)
      Miyahara Kazusa、Hino Mizuki、Shishido Risa、Izumi Ryuta、Nagaoka Atsuko、Hayashi Hideki、Kakita Akiyoshi、Yabe Hirooki、Tomita Hiroaki、Kunii Yasuto
    • Journal Title

      Journal of Psychiatric Research

      Volume: 166 Pages: 10~16

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2023.08.007

  • [Journal Article] Evidence for increased DNA damage repair in the postmortem brain of the high stress-response group of schizophrenia2023

    • Author(s)
      Shishido Risa、Kunii Yasuto、Hino Mizuki、Izumi Ryuta、Nagaoka Atsuko、Hayashi Hideki、Kakita Akiyoshi、Tomita Hiroaki、Yabe Hirooki
    • Journal Title

      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 14 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2023.1183696

  • [Presentation] 統合失調症死後脳におけるプロリン代謝経路分子の解析2024

    • Author(s)
      長岡敦子、日野瑞城、旗野将貴、細貝優人、宍戸理紗、柿田明美、三浦至、國井泰人、富田博秋
    • Organizer
      第18回日本統合失調症学会
  • [Presentation] Comprehensive analysis of amino acid levels in postmortem brains of patients with schizophrenia.2024

    • Author(s)
      Atsuko Nagaoka, Mizuki Hino, Risa Shishido, Masataka hatano, Yuto Hosogai, Hideomi Hamasaki, Akiyoshi Kakita, Itaru Miura, Yasuto Kunii, Hiroaki Tomita
    • Organizer
      NEURO2024
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2024-12-25  

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