2022 Fiscal Year Annual Research Report
統合失調症におけるDNAメチル化関連遺伝子の発現量と多形について
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21K15733
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
富岡 有紀子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70748029)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | DNAメチル化 / One-carbon metabolism / 葉酸 / ホモシステイン / ビタミンB6 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、統合失調症と健常者の血液試料を用いてDNMTやTETといったDNAメチル化関連遺伝子の発現量の解析を行うこととして申請を行った。令和3年度には、以下のような研究結果が得られた。
1. DNMT遺伝子のサブタイプ（1,3a,3b）ごとに、未治療統合失調症(N=15)、同サンプルでの治療後、健常群(N=16)の3群間での遺伝子発現量を検討した。その結果、1と3aについて未治療統合失調症群で有意に遺伝子発現量が上昇していることを示した。
2. 次に、慢性期統合失調症サンプル(N=93)を使用し、年齢・性別を調整した健常群(N=90)を用意した。これら2群におけるDNMT1,3aの遺伝子発現量を計測したところ、慢性期統合失調症群で発現量の有意な上昇が示された。
3. 次に、one-carbon metabolism(OCM)との関連を調べるべく、得られている血漿ホモシステイン、血清葉酸、血清ビタミンB6のそれぞれの濃度とDNMT遺伝子の発現量の相関を検討した。その結果、葉酸とDNMT3aに関しては有意な相関が認められており、統合失調症におけるDNMT遺伝子発現量やOCMの関与の可能性を支持する結果が得られた。
令和4年度には、以上の結果について英語論文として一旦まとめたが、考察を考える上でサンプル数が比較的少ないことや、PCRのテクニカルレプリケートをduplicateで行っていることが制限事項として挙げられた。そのため、サンプル数を可能な限り増やして、テクニカルレプリケートをより一般的なtriplicateで実施する必要性があると考え、現在再実験中である。令和5年中に英語論文としてまとめ、投稿を予定している。
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