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2023 Fiscal Year Annual Research Report

CARD9遺伝子変異の機能解析法の確立

Research Project

Project/Area Number 21K15904
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

香川 礼子  広島大学, 病院(医), 助教 (40806634)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsCARD7 / 機能解析 / IL-8 / IL-6 / TNF / NF-kB
Outline of Annual Research Achievements

CARD9欠損症は、CARD9遺伝子の機能喪失型変異により発症する常染色体劣性遺伝形式の原発性免疫不全症である。髄膜炎や脳腫瘍などの中枢神経感染症や、腸炎、多発性骨髄炎、眼炎、慢性皮膚粘膜カンジダ感染 (chronic mucocutaneous candidiasis: CMC) などの多彩な症状を呈する。これら重篤な真菌感染症を合併する可能性がある為、本症が疑われれば、迅速かつ適切な診断が必要である。しかし本症の臨床検査所見では、特異的な指標はなく、診断には遺伝学的検査が施行される。遺伝学的検査において、新規変異が同定された場合、その病的意義の評価が必要である。CARD9欠損症は、真菌の構成成分に対する認識機構の障害であるため、それらを示すことが病的評価に有用と考案した。我々は、黒色真菌による侵襲性真菌感染を示した患者を同定し、遺伝学的解析において、CARD9変異【K196E (新規変異) / R373P (既知変異)】を同定した。この新規変異の病的評価を検討するin vitroの評価系を確立することを本研究の目的とした。健常コントロール、患者(K196E/R373P)、患者同胞(無症状)、母(WT/K196E)のCD14+Monocytを用い、LPS, 真菌刺激 を施行。IL-6, IL-8, TNFの産生を検討したところ、患者および無症状同胞では真菌刺激に対してIL-6産生低下を認めたことから、無症状同胞においても真菌刺激に対するサイトカイン産生が低下していることが示唆された。in vitroの評価系として、HEK293細胞に変異を導入し、真菌刺激後のIL-8産生やNF-KB活性を測定したが、新規変異での低下は見られなかった。患者由来の単球系における、IL-6, IL-8, TNFの産生低下が見られれば無症状者においても真菌感染のリスクが想定される。

  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Using the C14:1/Medium-Chain Acylcarnitine Ratio Instead of C14:1 to Reduce False-Positive Results for Very-Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency in Newborn Screening in Japan2024

    • Author(s)
      Tajima Go、Aisaki Junko、Hara Keiichi、Tsumura Miyuki、Kagawa Reiko、Sakura Fumiaki、Sasai Hideo、Yuasa Miori、Shigematsu Yosuke、Okada Satoshi
    • Journal Title

      International Journal of Neonatal Screening

      Volume: 10 Pages: 15~15

    • DOI

      10.3390/ijns10010015

  • [Journal Article] Blood glucose trends in glycogen storage disease type Ia: A cross‐sectional study2023

    • Author(s)
      Fukuda Tokiko、Ito Tetsuya、Hamazaki Takashi、Inui Ayano、Ishige Mika、Kagawa Reiko、Sakai Norio、Watanabe Yoriko、Kobayashi Hironori、Wasaki Yosuke、Taura Junki、Imamura Yuki、Tsukiuda Tsutomu、Nakamura Kimitoshi
    • Journal Title

      Journal of Inherited Metabolic Disease

      Volume: 46 Pages: 618~633

    • DOI

      10.1002/jimd.12610

  • [Journal Article] Growth Hormone Injection Log Analysis with Electronic Injection Device for Qualifying Adherence to Low-Irritant Formulation and Exploring Influential Factors on Adherence2023

    • Author(s)
      Takasawa Kei、Mabe Hiroyo、Nagamatsu Fusa、Amano Naoko、Miyakawa Yuichi、Sutani Akito、Kagawa Reiko、Okada Satoshi、Tanahashi Yusuke、Suzuki Shigeru、Hiroshima Shota、Nagasaki Keisuke、Dateki Sumito、Takishima Shigeru、Takahashi Ikuko、Kashimada Kenichi
    • Journal Title

      Patient Preference and Adherence

      Volume: Volume 17 Pages: 1885~1894

    • DOI

      10.2147/PPA.S417142

  • [Journal Article] Newborn Screening with (C16 + C18:1)/C2 and C14/C3 for Carnitine Palmitoyltransferase II Deficiency throughout Japan Has Revealed C12/C0 as an Index of Higher Sensitivity and Specificity2023

    • Author(s)
      Tajima Go、Hara Keiichi、Tsumura Miyuki、Kagawa Reiko、Sakura Fumiaki、Sasai Hideo、Yuasa Miori、Shigematsu Yosuke、Okada Satoshi
    • Journal Title

      International Journal of Neonatal Screening

      Volume: 9 Pages: 62~62

    • DOI

      10.3390/ijns9040062

URL: 

Published: 2024-12-25  

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