新規SNPに基づくSGLT2阻害薬によるNASH個別化医療の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K15914
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 中嶋 駿介 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80596289)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: NASH / STAT3 / PTPRD / Dapagliflozin

Outline of Annual Research Achievements

申請者はこれまでにNASH病態に関わる一塩基多型（SNP）として新規のPTPRD rs35929428を同定し、その機能として肝細胞におけるSTAT3の脱リン酸化を亢進する ことで肝線維化進展に関与することを見出し、NASHとSTAT3の関連を報告してきた。
NASH治療薬として糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬(SGLT2i) が注目されているが、臨床においてnon-responderを経験する。またSGLT2iとSTAT3の関連を示唆する報告もされており、SGLT2iには多様な作用が認められる。
ヒト肝癌細胞株であるHuh-7にヒト野生型PTPRD、変異型PTPRD R995Cをコードする発現ベクターを導入し細胞株を樹立した(Huh7-WT/Huh7-R995C)。それぞれにパルミチン酸を添加し脂肪化肝細胞モデルを作成の後、SGLT2iであるdapagliflozinの脂肪肝改善効果を脂肪染色にて検討した。結果、Huh7-R995Cにおいてdapagliflozinの脂肪肝改善効果が減弱している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ禍による様々な制限のため

Strategy for Future Research Activity

Huh7-R995CはDapagliflozin以外のSGLT2iによっても脂肪肝改善効果が同様に減弱するかどうか？様々なSGLT2iを用いたin vitroの研究を進めていく。
SGLT2i投与中のNASH症例において、PTPRD rs35929428変異の有無とSGLT2iの効果が層別化できるかどうか？臨床検体からDNAを抽出し、PTPRD rs35929428変異の有無を検討する。

Causes of Carryover

コロナ禍による実験の遅延のため次年度使用額が生じた。
使用計画
In vitro実験における消耗品と臨床検体からのDNA抽出等