2023 Fiscal Year Annual Research Report
血中循環腫瘍細胞を用いた大腸癌遠隔転移を規定する遺伝子群の同定
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21K15916
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
石橋 嶺 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50843299)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 循環腫瘍細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オンコパネルを用いた遺伝子解析に基づく薬剤決定に見られるように、癌の診療は癌細胞内の遺伝子変異・発現情報に基づく診療に急速にシフトしつつある。したがって、今後、簡便に、頻回に、癌細胞の遺伝子情報を取得する方法が必須となると考えられる。血中循環腫瘍細胞（circulating tumor cell）の捕捉はその手法のひとつであるが、申請者は数年来、簡便なポリマー樹脂CTCチップを応用し、閉塞性大腸癌に対する内視鏡的金属ステント留置術の前後でのCTC数の変化を中心に検討しつつCTCの確実な捕捉法を樹立してきた。本申請では、CTCの捕捉だけでなく その遺伝子解析研究を進め、大腸癌患者を対象に捕捉したCTCのホットスポットの遺伝子変異の半網羅的解析とRNA発現状況の半網羅的解析を行って、それらと臨床情報とを統合して解析することで真に遠隔転移惹起と相関する遺伝子変異・発現遺伝子セットを同定する。そのうえで、転移ドライバー分子を絞り込み、機解析を加えて大腸癌遠隔転移責任分子を同定する。本年度は、前年度に引き続き、これまでの論文研究でも使用してきた癌の特異的表面マーカーに対する抗体によるCTC 捕捉原理を応用した簡便なマイクロ流体デバイス「樹脂 CTC チップ」を用いてヒト大腸癌患者の血清からCTCを捕捉して遺伝子解析を円滑にすすめるために、CTCチップに供する前にCD45磁気ビーズを用いて白血球をあらかじめ除去した。一連の操作で回収されたCTCをもとにRNAシークエンスを行った結果、遠隔転移の出現との関連性を検討した結果、血行性転移に関わる可能性の高い遺伝子セット、あるいはLgr5のような単一遺伝子、あるいは遺伝子変異を抽出できた。
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