2022 Fiscal Year Annual Research Report
潰瘍性大腸炎におけるIL-12/23サイトカイン・ネットワークの解明
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21K15992
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
清水 寛路 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 助教 (00733875)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 潰瘍性大腸炎 / ILー12／23 / 大腸オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.シングルセル遺伝子解析系を大腸粘膜構成細胞群において可能とするため、まず潰瘍性大腸炎（UC）患者由来の大腸オルガノイド、およびクローン病（CD）患者由来の大腸オルガノイドの初代培養を樹立した。この培養腸管上皮細胞を用いて、マイクロ流路系とMultiplexPCR法によるシングルセル解析の条件検討を行った。この結果、当研究室で確立した手法、つまり小腸オルガノイドを用いた既報(J Gastroenterol)とほぼ同じ条件にてシングルセルレベルの細胞分離、RNAの抽出及び逆転写反応が実施できた。
2.次に、このシングルセル遺伝子発現データについて主成分解析を行ったところ、大腸オルガノイドのUCとCDの間には明らかな差異は認めなかった。同一患者由来の小腸オルガノイド（n=6）と大腸オルガノイド（n=5）の間には異なる分布を認め、上皮細胞の採取部位による差異を検出することが確認された。
3.IL-12/23抗体製剤投与を行なった対象患者44症例について、治療開始前の患者背景の抽出と、内視鏡的疾患活動性評価、生検を実施し病理学的評価を行なった。これら因子と、治療開始後の治療効果の関連性について解析を行い、過去の生物学的製剤使用歴が負の治療効果予測因子として抽出された。また、治療後8週時点での寛解症例はその後56週まで有意に治療継続が可能であった。対象患者のうち13症例は入院を要する重症例であったが、これらのうち治療開始後3日で臨床的活動度の改善が見られる症例は、有意に寛解を得ることができ、予測因子になり得ると考えられた。以上より、大腸粘膜構成細胞群におけるシングルセル遺伝子解析系の構築に成功した。IL-12/23抗体製剤を投与した対象患者背景と内視鏡検査、病理学的評価から治療効果予測因子を見出した。治療開始後の経過も長期的な治療効果予測に有用である可能性が示唆された。
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[Journal Article] Mucosal healing of small intestinal stricture is associated with improved prognosis post-dilatation in Crohn's disease.2022
Author(s)
Shuji Hibiya, Kazuo Ohtsuka, Kento Takenaka, Ami Kawamoto, Yusuke Matsuyama, Yumi Udagawa, Maiko Motobayashi, Hiromichi Shimizu, Toshimitsu Fujii, Eiko Saito, Masakazu Nagahori, Ryuichi Okamoto, Mamoru Watanabe.
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Journal Title
BMC Gastroenterol
Volume: 4;22(1)
Pages: 218
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Deep neural network for video colonoscopy of ulcerative colitis: a cross-sectional study.2022
Author(s)
Kento Takenaka, Toshimitsu Fujii, Ami Kawamoto, Kohei Suzuki, Hiromichi Shimizu, Chiaki Maeyashiki, Osamu Yamaji, Maiko Motobayashi, Akira Igarashi, Ryoichi Hanazawa, Shuji Hibiya, Masakazu Nagahori, Eiko Saito, Ryuichi Okamoto, Kazuo Ohtsuka, Mamoru Watanabe.
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Journal Title
Lancet Gastroenterol Hepatol
Volume: 7(3)
Pages: 230,237
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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