Elucidation of the mechanism of early stage endothelialization in hybrid-DES of the lower extremities

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16064
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 宇佐見 陽子 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20572530)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 薬剤溶出性ステント / Hybrid DES / 内皮化 / 血管内視鏡 / 病理組織

Outline of Annual Research Achievements

東海大学長谷部らのグループにより（AMED・科研費）、第三世代の炭素系無機ナノコーティング技術（F-DLCコーテイング）を用いたHybrid DESを開発中である。HybridDESにはナイチノール製ステント上にF-DLCの薄膜コーティングがあり、さらにその表層にシロリムスを含んだ生体吸収性ポリマーが搭載されている。FDLCコーティングは抗血栓性に優れており、シロリムスを含む生体吸収性ポリマーは新生内膜の平滑筋細胞の増殖を抑える。これらにより、ステント留置後血管の長期開存が可能になると考えられる。本研究は、このHybrid DESが、抗血栓性と早期内皮化の点において、BMS群、F-DLC単独群と比較して優れているかを、ウサギ大動脈モデルを用いて、血管内視鏡および血管内超音波所見と、病理組織学的所見を対比する事で検証するものである。
2021年度にウサギ大動脈を用いた実験系の確立ができたため、2022年度の実験ではウサギ大動脈ステント留置１４日後の血管内視鏡像と病理組織を各ステント群（ベアメタルステント（以下BMS）、F-DLCステント（以下F-DLC）、開発中のNiTi性下肢Hybrid DES（以下Hybrid DES））の３群に分けて比較検証した。この結果、血管内視鏡ではFDLCステントがもっともフィブリン沈着がなく薄い内膜形成が認められた。一方BMSでや一部に内膜の被覆がみられたが、大多数はストラットが剥き出しの状態であり、ステントストラッドの近傍に非器質化血栓が一部で沈着していた。また、病理組織像では３群で新生内膜内の組織が異なっていた。BMSではステント周囲の異物反応が顕著であった一方、F-DLCでは、異物反応や炎症細胞浸潤がなく、平滑筋細胞が成熟し、内皮細胞の生着が認められ、留置後血管治癒が最も早く進んでいる事が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

米国留学の為、国内での実験をすすめる事ができなかったが、学会参加により、早期内皮化様式についての見聞を深める事ができた。

Strategy for Future Research Activity

追加実験を２回行い、14日間飼育群での再現性を確認する予定。内視鏡像と病理組織像について３群で差異があるかを確認し、これらの結果をまとめ、学会発表と論文化を予定している。

Causes of Carryover

動物実験が施行できなかった為、今後行う動物実験のデバイスや病理分析用に用いる予定。