2021 Fiscal Year Research-status Report
大動脈弁狭窄症における大動脈弁石灰化に特異的な病態メカニズムのスクリーニング
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21K16097
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
土井 信一郎 順天堂大学, 医学部, 助教 (10648158)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | 大動脈弁狭窄症 / 経カテーテル的大動脈弁植え込み術 / 大動脈弁石灰化 / 動脈硬化 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、大動脈弁狭窄症(Aortic Stenosis: AS)の進行に対する予防・治療アプローチを開発することを目標とし、ASの進行メカニズムを動脈硬化と比較しながら検討する。具体的には、ASが進行して経カテーテル的大動脈弁植え込み術(Transcatheter aortic valve implantation: TAVI)が施行された症例を対象とし、1) TAVI術前のCTから、大動脈弁と大動脈・冠動脈石灰化を定量化する。すなわち、大動脈弁石灰化容積(mm3)、横隔膜から3椎体分の下行大動脈壁の石灰化容積(Agatston score)、冠動脈の石灰化スコア(Agatston score)を体表面積で補正して算出する。2)TAVI施行前の血清から、これまでに知られている骨形成・炎症・動脈硬化・加齢因子を測定( リン、カルシウム、intact PTH, BMP, Osteopontin, Osteocalcin, sRANKL, Sortilin, S100A8/A9, 高感度CRP, TNFα, IL-6, IL-1β, Lp(a), テロメラーゼ活性など)し、さらに血清中のエクソソームを単離して、その中にあるmicro RNAやnon-coding RNAをそれぞれmiRNA, ncRNAアレイを用いてスクリーニングする。その上で、まずは1)と2)の相関を検討し、大動脈弁の石灰化と特異的に相関を認めるタンパク、あるいはエクソソームmicro RNA, noncoding RNAを同定、さらにその中で、予後すなわちTAVI後の死亡や心不全の発症と関連のある因子を同定する。 当該年度では、TAVIデータベースの更新と約300例の石灰化の定量化を実施した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初2023年度までに予定していた症例は650症例であったが、2021年度内で約500症例のデータが得られている。初年度はデータベースの構築と石灰化の定量化を進める予定であったが進んでいる。
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Strategy for Future Research Activity |
得られた検体から血清因子等の測定を行い、石灰化との相関について検討を進めていく。
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Causes of Carryover |
当該年度は血清因子測定のためのキットなどの購入を行わなかったため。次年度では購入予定である。
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