シグナル因子SHHを介した気道上皮におけるCOPD病態形成メカニズムの解析

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16109
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 砂金 秀章 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40821880)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: COPD / SHH

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、昨年度に引き続きマウス肺気腫モデルにおけるSHHの役割を解析するため、動物実験を中心に行うことを計画した。まず予備実験として、野生型マウスを用いて、エラスターゼ肺気腫モデルの作出を複数回行い、肺気腫が完成することを確認、エラスターゼ肺気腫モデルを確立した。次の段階として、少数の遺伝子改変マウスに対し、気道上皮特異的タモキシフェン誘導SHHコンディショナルノックアウトマウスの解析を行った。その結果、タモキシフェンによる毒性は許容範囲であり、タモキシフェンおよびエラスターゼ投与系については確立できたと考えている。しかし系統確立の遅れにより、十分個体数の解析には至っておらず、また呼吸生理学的に有意な差は観察できていない。これについては、今後繁殖と共にn数を増やしていくことで解析を進めていく予定である。
細胞実験においては、いくつかの肺癌細胞株においてSHH発現ベクターがワークすることを確認した。これについては動物実験の解析結果を踏まえたうえで、SHHが肺気腫形成に果たしている役割の解析のために用いる予定である。
本年度は動物実験の遅れに伴い、結果は得られなかったが、現在実験動物の繁殖が順調に進んでおり、来年度は解析個体数を増やしつつ、細胞実験も並行して行うことで、海外研究室と協力して行った、ヒト検体の病理学的解析(RNA-ISH)によって示唆されているSHHとCOPDの関係を明らかとしたい。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

遺伝子改変マウスのbreedingの遅れのため、十分個体数の動物実験が出来ていないため。

Strategy for Future Research Activity

十分量の遺伝子改変マウスが揃い次第、動物実験の個体数を追加し、解析を行っていく。

Causes of Carryover

マウス実験の進捗が遅れており、病理解析等に充てる費用が余ったため、次年度に費消する予定である。