2022 Fiscal Year Research-status Report
Association between oxidative stress and Type2 inflammation in asthma
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21K16117
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
長崎 忠雄 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (40747862)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 喘息 / ヒト気道上皮細胞 / 酸化ストレス / 2型炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
まず、喘息患者では細胞内のグルタチオン濃度が低下していて、喘息気道上皮細胞は酸化状態にシフトしていることを示した。
次に、その機序として、15LO1-PEBP1系に対する反応としてグルタチオンが消費されることを示した。
さらに、グルタチオンと2型炎症の関連を検討した。RNA-seqのデータを用いて細胞内グルタチオン濃度と2型炎症マーカー（POSTN、CLCA1、ALOX15、MUC5AC、CCL26、NOS2）の関連を示した。SLC7A11を阻害してグルタチオン濃度を減少させると、iNOS、ペリオスチン、エオタキシン3/CCL26、MUC5ACタンパクが増加することを見出した。そして、グルタチオン投与でMUC5AC mRNA発現が低下し、エオタキシン3/CCL26およびiNOSタンパクが低下することを示した。
以上より、グルタチオン低下が2型炎症を増強し、喘息重症度を悪化させることを示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
論文発表を行った
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| Strategy for Future Research Activity |
酸化ストレスが生じやすい睡眠時呼吸状態と2型炎症の関連を検討する
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| Causes of Carryover |
睡眠時の酸素状態を測定する機器などを購入予定
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[Journal Article] 15LO1 dictates glutathione redox changes in asthmatic airway epithelium to worsen type 2 inflammation2022
Author(s)
Nagasaki T, Schuyler AJ, Zhao J, Samovich SN, Yamada K, Deng Y, Ginebaugh SP, Christenson SA, Woodruff PG, Fahy JV, Trudeau JB, Stoyanovsky D, Ray A, Tyurina YY, Kagan VE, Wenzel SE.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 132
Pages: e151685
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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