Development of immunotherapy using SIRPa-binding macrocyclic peptides

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16119
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Hazama Daisuke 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (30894604)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 抗体依存性細胞貪食 / 抗SIRPα抗体 / SIRPα結合ペプチド / CD47-SIRPα系 / 免疫チェックポイント阻害剤

Outline of Final Research Achievements

In this study, we evaluated whether inhibition of the CD47-SIRPα axis enhances immune checkpoint inhibitor (ICI)-induced antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP). We showed that IFNγ increased PD-L1 expression on the surface of lung cancer cells, and anti-SIRPα antibody promoted macrophage-mediated ADCP of ICI-opsonized tumor cells under the conditions. It has been reported that PD-L1 expression on the surface of tumor cells is increased in vivo compared to in vitro. We are currently evaluating the efficacy of this combination therapy in mouse tumor models.

Free Research Field

医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CD47-SIRPα系を標的とした薬剤は、幅広いがん種に対する治療薬として期待されている。本研究では抗SIRPα抗体を用いて抗PD-L1抗体による肺癌細胞に対するマクロファージの抗体依存性細胞貪食が増強することを示した。今後腫瘍マウスモデルでの有効性の確認を行うとともに、SIRPα結合ペプチドの経気道投与でも同様の併用効果が見られるかを検証することで、これまで困難であった吸入免疫チェックポイント阻害剤の開発が可能になると考えられる。