The involvement of disruption of nuclear envelope homeostasis in idiopathic pulmonary fibrosis.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16123
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: Ito Saburo 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30865291)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 核膜 / 特発性肺線維症 / 細胞老化 / TGF-β / lamin B1

Outline of Final Research Achievements

Idiopathic pulmonary fibrosis, characterized by progressive pulmonary fibrosis, exhibits poor prognosis and there is no cure except for lung transplantation. We examined the effects of nuclear envelope homeostasis protection in the pathogenesis of IPF. Lamin B1 is the main component of nuclear envelope. Lamin B1 knocked down enhanced myofibroblast differentiation in pulmonary fibroblast in in vitro experiment. In bleomycin pulmonary fibrosis mouse model, bleomycin caused deformation of nuclear envelope morphology in fibrosis cells, but NAT-10, a nuclear envelope protection drug, did not suppress fibrosis. The present study suggests that nuclear envelope protection may not be useful under abnormal cellular conditions such as sustained pressure loading.

Free Research Field

呼吸器疾患

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は特発性肺線維症（IPF）肺の線維化進行の病態における核膜異常の関与を明らかにすることを目的とした。これまで核膜異常の視点からIPF病態について検討した研究は少ない。我々は以前、慢性閉塞性肺疾患（COPD）病態で核膜の劣化が病態進行に関与することを世界に先駆けて示したが、本研究はその進歩を同じ老化関連の線維化病態を示しながらも顕著に異なった臨床病態を示す疾患であるIPFで検証したものである。本研究から得られる知見が呼吸器疾患における特異的ない新規治療標的の創生につながる可能性があると考えた。今回の研究結果はCOPD病態とIPF病態での核膜機能の病態への関わりの差について示すものとなった。