喫煙曝露誘導肺気腫モデルにおけるTARC/CCL17の機能解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16134
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 佐藤 建人 山形大学, 医学部, 医員 (60723749)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: COPD

Outline of Annual Research Achievements

COPD（Chronic obstructive pulmonary disease）は喫煙などによって生じる呼吸器疾患であり、全世界で年間300万人が死亡しており、病態解明が求められる。COPD患者での呼吸機能の低下に着目したところ、Thymus- and activation-regulated chemokine(TARC)/Chemokine(C-Cmotif) ligand 17(CCL17)の関連が明らかになった。TARC/CCL17はTh2細胞の遊走を促すケモカインとして知られ、アレルギー性疾患との関連が多く報告されているが、COPDとTARC/CCL17との関連を詳細に検討したものは殆どみられない。これまでの我々の研究では、TARC/CCL17がマクロファージの集簇や肺気腫形成と関連することを認めており、COPDの病態への関与の可能性がより高まった。本研究では、COPDの主たる原因である喫煙曝露を行うことで、TARC/CCL17がCOPDの病態に与える影響を明らかにすることを目的としている。
TARC/CCL17の受容体であるCCR4をノックアウトした遺伝子改変マウス（CCR4-/-）を作製し、喫煙曝露刺激を行った。遺伝子改変マウス（CCR4-/-）では、喫煙曝露後のマクロファージ増加が抑制されており、また長期（24週）曝露での肺気腫形成も抑制されていた。TARC/CCL17-CCR4の経路が、喫煙誘導の病態に関与することが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

遺伝子改変マウスが作製でき、そこから当初予定していた研究をすすめられているため。

Strategy for Future Research Activity

CCR4の発現部位の評価など、喫煙曝露下でのTARC/CCL17-CCR4のより具体的な経路の解析をすすめる。